李凱,任俊輝,孟德勝(第三軍醫大學大坪醫院藥劑科,重慶市 400042)
靜脈藥物配置中心(Pharmacy Intravenous Admixture Services,PIVAS),是依據《藥品生產質量管理規范》(GMP)的宗旨和理念,在潔凈環境下,由受過培訓的藥劑人員嚴格遵照操作程序,對靜脈營養液、細胞毒藥物和抗生素等藥物進行集中科學配置的機構[1]。我院作為一家綜合性“三甲”醫院,于2007年8月正式啟動PIVAS,目前已為33個臨床科室配置長期醫囑液體,日均完成配液5500余組。為提高藥品配置質量,加強臨床合理用藥,自PIVAS成立起,我院在PIVAS審方室安排了2名藥師,負責審核輸液醫囑的合理性。通過審核發現臨床存在不合理醫囑,且部分不合理醫囑出現比較頻繁。現將2009年3~8月不合理用藥醫囑進行統計、分類并加以分析、總結。
資料來源于2009年3~8月我院PIVAS執行的859339條配液醫囑。
藥師通過美康公司的合理用藥監測系統(Prescription automatic screening system,PASS),并查閱《靜脈藥物配置中心實用手冊》、藥品說明書及相關文獻,對PIVAS不合理醫囑進行統計、歸類、分析。
共審查出不合理醫囑771條,占總醫囑數的0.94‰,類型主要包括藥物劑量過大、配伍禁忌、溶媒選擇不合理和其他,分布情況見表1。

表1 不合理用藥醫囑類型分布Tab 1 Distribution of types of irrational medication orders
藥物劑量過大是指使用藥品的劑量超過常用量或極量的情況,我院不合理醫囑中劑量過大的醫囑所占比例較大,其中中藥注射液超劑量的情況出現的幾率最高。中藥注射液微粒數隨藥物濃度成正比,超劑量使用可直接導致輸液不溶性微粒增多,使發生血管栓塞等不良事件的可能性增加。呂強等[1]研究我國生產的61種中藥靜脈注射液不溶性微粒的現狀,依據2005年版《中國藥典》進行檢查,結果發現有26種微粒超標,超標率為42.60%。我院PIVAS審方中發現的此類不合理醫囑舉例:苦碟子注射液60 mL(說明書規定一次最大劑量為40 mL)+生理鹽水、丹紅注射液40 mL(說明書規定一次最大劑量為30 mL)+5%葡萄糖注射液500 mL,曾有人使用后者出現不良反應[2],應給予重視。此外注射用奧美拉唑鈉、注射用泮托拉唑鈉的超劑量情況也曾出現,主要是由于外科醫師常對內科用藥不太熟悉,如醫囑中注射用奧美拉唑鈉使用每次80 mg(說明書規定一次用量為40 mg)。張建華等[3]統計發現,117例患者使用注射用奧美拉唑鈉每日80 mg,有10.3%的患者出現白細胞計數下降,因此認為用藥期間應定期檢查血常規。文獻指出,若其劑量超過每日80 mg,應分2次給藥[4],以減少不良反應。
配伍禁忌是2種或2種以上藥物配伍在一起,引起藥物理化性質或藥效方面的變化。
3.2.1 理化配伍禁忌。理化配伍禁忌是指藥物配伍時發生了物理或化學變化,如某些藥物配伍時可形成低共熔混合物,破壞外觀性狀,出現沉淀、氧化還原、變色反應,使藥物分解失效。理化配伍禁忌的原因比較復雜,藥物的理化特性不容易引起醫師的注意,若處理不當,會影響用藥質量,甚至發生事故。如維生素C注射液與維生素K1注射液同時加入5%葡萄糖注射液中,兩者雖然在藥理作用上有協同作用,但維生素C具有強還原性,配伍后可發生氧化-還原反應,導致維生素K1藥效下降。我院PIVAS審方中發現的此類不合理醫囑舉例:安達美注射液(多種微量元素)與維生素B6注射液、維生素C注射液配伍(它們混用會出現液體變色情況,存在配伍禁忌[5]);注射用奧美拉唑鈉與維生素C注射液配伍(維生素C對溶液中奧美拉唑鈉的穩定性影響很大,當pH值低于8.0時,時間越長顏色變化就越明顯[6]);維生素B6注射液與地塞米松注射液配伍使用(兩者配伍會產生渾濁沉淀、降低效價并會引起副作用)。
3.2.2 藥理配伍禁忌。藥理性配伍禁忌為配伍藥品之間存在著藥理作用上的禁忌,配伍后發生藥效增強或減弱,毒性增加等,此種現象在我院PIVAS尚不曾出現。
大輸液除直接用于補充體液、電解質、營養物質,糾正體液酸堿平衡等外,更多的是用作其它注射用藥物的溶媒。應根據藥物的性質選擇適宜的溶媒,如果溶媒選擇不當,會出現混濁、沉淀、變色或降效等不良后果。
我院PIVAS審方中發現的此類不合理醫囑舉例:注射用泮托拉唑鈉+5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液,沈鴻[7]考察注射用泮托拉唑鈉與不同輸液的配伍穩定性,從配伍后藥液的澄明度、pH值及含量結果中顯示,注射用泮托拉唑鈉適宜與生理鹽水配伍,其余溶媒配伍均不穩定;另外還發現多烯磷脂酰膽堿注射液(易善復)+生理鹽水等用電解質溶液稀釋(說明書注明嚴禁用電解質溶液稀釋,配置時加入生理鹽水可析出結晶顆粒)等不合理配伍現象。
主要包括醫囑下達不規范、處方錄入錯誤等人為不合理醫囑。例如:誤將口服藥鹽酸丁咯地爾膠囊加入生理鹽水;將1袋5%葡萄糖注射液500 mL醫囑錄入為5袋5%葡萄糖注射液100 mL;將每日2次的用藥頻次,誤開為12小時1次,導致系統無法識別。因此,醫師、護士在開據、處理醫囑時應更加仔細、規范。
通過PIVAS藥師對醫囑的審核,糾正了不合理醫囑,確保了患者的用藥安全。同時,通過與臨床醫師的溝通并反饋不合理醫囑的分析結果,逐步減少了不合理醫囑,充分彰顯了其對臨床合理用藥的協同作用。
此外,PIVAS已成為培養臨床藥師專業知識、溝通技巧和處置不合理醫囑能力的前沿陣地。筆者建議:(1)藥師應積極主動參加業務學習,收集學習藥品說明書和相關文獻,了解有關配伍和藥物相互作用,以便為審方提供更多的理論依據;(2)藥師在審查配液醫囑時,發現不合理醫囑應及時與臨床醫師溝通,及時糾正不合理醫囑;(3)藥師定期分析、匯總近期出現的不合理配液醫囑情況,以《藥訊》的形式發給臨床醫師,以提高醫囑的合理性,減少醫師的習慣性用藥失誤;(4)藥師也應該為護士提供合理用藥知識,如哪些藥品在輸液過程中需要避光,哪些藥品應在配置后多少小時內使用,哪些藥品有特殊的滴速要求等,藥師應匯總這些信息并及時通知臨床;(5)醫院信息系統應進一步完善,以便能為藥師提供更多患者治療的詳細信息,如體質量、肝、腎功能的檢查結果,以便為藥師審查醫囑提供理論依據,真正做到個體化用藥。
[1]呂 強,李 靜,羅 勇,等.中藥靜脈注射液不溶性微粒研究[J].中國藥房,2002,13(9):556.
[2]俞建芬.靜注丹紅注射液的不良反應報告與分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2009,3(8):141.
[3]張建華,齊曉漣.注射用奧美拉唑致血液系統不良反應的調查分析[J].醫藥導報,2007,26(6):684.
[4]陳新謙,金有豫,湯 光主編.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社,2003:433.
[5]趙紅燕.多種微量元素(Ⅱ)與維生素C、維生素B6存在配伍禁忌[J].中國誤診學雜志,2007,7(12):2900.
[6]薛占英,陳 清,盧 秀,等.維生素C注射液與注射用奧美拉唑鈉配伍的探討[J].數理醫藥學雜志,2007,20(1):55.
[7]沈 鴻.注射用泮托拉唑鈉的配伍穩定性考察[J].安徽醫藥,2004,9(3):211.