抗病毒藥致不良反應(yīng)文獻分析

鄒榆紅，王國俊，黃婷（.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，瀘州市 646000；.瀘州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，瀘州市 646000）

病毒是病原微生物中最小的一種，在細胞內(nèi)繁殖，其核心是核糖核酸（RNA）或脫氧核糖核酸（DNA），外殼是蛋白質(zhì)，不具有細胞結(jié)構(gòu)。病毒寄生于宿主細胞內(nèi)，依賴宿主細胞代謝系統(tǒng)進行增殖復(fù)制。由于目前病毒性疾病發(fā)病率日益增高、傳播快、流行廣、變異性大，臨床上應(yīng)用抗病毒藥也日趨增多。隨著抗病毒藥的廣泛應(yīng)用，其藥品不良反應(yīng)（ADR）報道也日趨增多，有些反應(yīng)較為嚴重。為研究其ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，以指導(dǎo)臨床合理用藥，筆者通過文獻檢索，對其ADR文獻進行了統(tǒng)計、分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

通過檢索維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫及中國知網(wǎng)（CNKI）中文期刊全文數(shù)據(jù)庫，收集1999～2009年國內(nèi)醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊報道的抗病毒藥致ADR的文獻，并手工查閱原始文獻，剔除資料不全的報道。

1.2 收集標(biāo)準(zhǔn)和分析方法

對ADR文獻報告，參照衛(wèi)生部ADR監(jiān)測中心頒布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，至少符合以下3條才列入統(tǒng)計范圍：（1）用藥與ADR的出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系；（2）符合該類藥已知的ADR類型；（3）停藥后有所改善[1]。經(jīng)剔除二次文獻和綜述，收集到符合要求的文獻有52篇，共計523例。ADR選取最主要的臨床表現(xiàn)，每個病例中ADR的歸類，按世界衛(wèi)生組織（WHO）國際藥品監(jiān)測合作中心的ADR分類法進行分類。對檢索到符合條件的抗病毒藥致ADR資料進行文獻分析[2]。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡

523例ADR中，男性276例，女性247例，男∶女＝1.1174∶1，性別無顯著性差異；年齡最小者12 d，最大者86歲。抗病毒藥致ADR患者年齡分布見表1；抗病毒藥致ADR患者性別分布見表2。

2.2 原發(fā)疾病的構(gòu)成

表1 抗病毒藥致ADR患者年齡分布Tab 1 Age distribution of patients with antiviral drugs-inducedADR

表2 抗病毒藥致ADR患者性別分布Tab 2 Distribution of gender inADR cases caused by antiviral drugs

原發(fā)疾病主要由呼吸道感染、皰疹病毒等構(gòu)成；其他如病毒性肝炎、水痘等占少部分。抗病毒藥致ADR原發(fā)疾病分布見表3。

表3 抗病毒藥致ADR原發(fā)疾病分布Tab 3 Distribution of primary diseases in ADR cases caused by antiviral drugs

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑

在統(tǒng)計的抗病毒藥致ADR病例中，靜脈滴注給藥433例，口服給藥55例，局部外用32例。抗病毒藥致ADR給藥途徑分布見表4。

表4 抗病毒藥致ADR給藥途徑分布Tab 4 Distribution of route of administration induced by ADR

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)

523例ADR中，阿昔洛韋以泌尿系統(tǒng)損害最為突出，有73例，其次為神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)損害，分別為35例和27例；利巴韋林的變態(tài)反應(yīng)（111例）是最主要的ADR。泌尿系統(tǒng)ADR最主要的臨床表現(xiàn)為急性腎功能衰竭、急性腎功能損害、血尿等；神經(jīng)系統(tǒng)ADR主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、雙下肢麻痹等；消化系統(tǒng)為腹絞痛、藥物性肝炎、喉麻痹等；循環(huán)系統(tǒng)主要表現(xiàn)為低血壓、胸悶、血管炎等；變態(tài)反應(yīng)主要表現(xiàn)為藥物熱、蕁麻疹、過敏性休克、遲發(fā)性過敏反應(yīng)等。抗病毒藥致ADR累及器官或系統(tǒng)分布見表5。

表5 抗病毒藥致ADR累及器官或系統(tǒng)分布Tab 5 Organs or systems involved inADR

3 討論

抗病毒藥致ADR病例中，男性患者略多于女性，但其發(fā)生率是否與性別相關(guān)尚需進一步研究。從年齡分布來看，各年齡段均有分布，以1～20歲所占比率最大。

523例ADR的原發(fā)疾病最主要為呼吸道感染，其次為帶狀皰疹、生殖器皰疹，單純皰疹病毒感染等皰疹病毒感染多見，這可能是呼吸道感染多為病毒感染，皰疹病毒感染多使用抗病毒藥，故該類藥物用藥頻率較高所致。

抗病毒藥給藥途徑很多，除可口服、肌肉注射、靜脈滴注外，也可局部應(yīng)用（如滴鼻、滴眼），ADR無論在全身或是在局部用藥中都有發(fā)生，但口服和局部用藥所致ADR的發(fā)生率明顯低于靜脈滴注，且ADR較輕，主要表現(xiàn)為一般的過敏反應(yīng)（如藥疹、消化道反應(yīng)等）[3]。而一些嚴重的ADR如血液系統(tǒng)反應(yīng)、過敏性休克[4]、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生基本上是靜脈滴注給藥引起的。

抗病毒藥引起的ADR，其臨床表現(xiàn)多種多樣。阿昔洛韋的ADR以腎臟損害為主，神經(jīng)系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害和過敏反應(yīng)次之。腎損害又以急性腎功能衰竭最為常見。大劑量、靜脈用藥、限制進水、血容量不足、靜脈滴注速度過快、使用葡萄糖為溶媒和腎功能不全等因素都可增加阿昔洛韋腎損害的危險性。阿昔洛韋致腎臟損害是可逆性的，及時停藥、水化治療和適當(dāng)?shù)难簝艋委熆墒鼓I功迅速恢復(fù)[5]。阿昔洛韋的神經(jīng)系統(tǒng)ADR，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、雙下肢麻痹、藥物性水腫，這與腎臟功能可能存在相關(guān)性（惡性淋巴瘤化療后，腎功能可能受損），故腎功能不全和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者在使用本品時應(yīng)注意[6]。阿昔洛韋過敏反應(yīng)嚴重者可導(dǎo)致過敏性休克，過敏反應(yīng)為B類ADR，故用藥前應(yīng)仔細詢問患者藥物過敏史。循環(huán)系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害和變態(tài)反應(yīng)是更昔洛韋最最主要的ADR。利巴韋林較為嚴重的表現(xiàn)為過敏性休克，其次為循環(huán)系統(tǒng)方面的損害，這些反應(yīng)均較為嚴重。從收集的523例ADR來看，發(fā)生ADR后，如果及時發(fā)現(xiàn)并給予適當(dāng)治療或搶救，一般都能恢復(fù)正常，臨床用藥應(yīng)引起高度警惕。

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