舒洛地特治療糖尿病腎病療效觀察

王 虹

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病嚴重并發癥之一，是終末期腎病血液透析的主要原因。隨著人們生活水平的提高，糖尿病的發病率逐年增高。因此，積極預防和延緩糖尿病腎臟病變，對提高此類患者生活質量具有重要意義。

1 對象和方法

1.1 研究對象 本組26例均為2型糖尿病患者；男18例，女8例；年齡45～78歲。病程3～27年。所有患者均符合1997年美國糖尿病協會（ADA）制定的糖尿病標準，持續24 h尿蛋白定量＞0.5 g，血清尿素氮、血清肌酐在正常范圍，并排除其它疾病所致的蛋白尿。

1.2 研究方法 26例2型糖尿病患者入組前先給給予糖尿病常規治療，包括飲食控制、運動及根據血糖水平選用口服降糖藥或皮下注射胰島素，監測血糖穩定后[空腹血糖（FBG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L]，隨機分為兩組。 治療組在糖尿病常規治療的同時再予舒洛地特膠囊（批準文號：JX20030143；意大利阿爾法韋士曼藥廠生產）500 μg，2次/d，口服；對照組僅予糖尿病常規治療。在觀察期間，兩組均保持飲食熱量、運動量、降糖治療基本不變，療程均為4周。

1.3 觀察指標 兩組患者在治療前1 d和用藥后4周分別測定血壓、24 h尿蛋白、空服血糖、血清尿素氮、血清肌酐。

2 結 果

26例糖尿病腎病患者在治療前血壓、FBG、24 h尿蛋白、血清尿素氮、血清肌酐等比較，均無統計學差異（P＞0.05）。治療前后24 h尿蛋白及各項生化指標的變化見表1。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病嚴重并發癥之一，其發生是多種因素共同作用的結果，與遺傳背景、糖代謝紊亂、腎臟血流動力學改變、多種細胞因子、血小板異常等有關[1-3]，其中高血糖[4]和高血壓對糖尿病腎病的進展起了重要作用，因此，控制血糖、血壓等基礎治療使其達標對延緩糖尿病腎病的進程具有重要意義。

硫酸乙酰肝素（heparan sulfate，HS）是腎小球上皮細胞和內皮細胞產生的，對維持腎小球基底膜完整性具有重要作用；此外HS帶負電荷是構成腎小球電荷屏障的重要成分。DN時HS減少，破壞了濾過膜的電荷屏障和分子屏障，形成蛋白尿[5]。舒洛地特是一種新型低分子肝素類藥物，與肝素同屬糖胺聚糖類藥物，含有快速移動肝素部分（80%）和硫酸皮膚素（DS），可以發揮協同作用，通過抗凝、纖溶、抗增殖及維持膜通透選擇性發揮作用。舒洛地特是一種血管保護劑，保存血管壁上的正常負電荷；抑制細胞增殖及血管壁基底膜和細胞外基質功能的喪失。主要藥理作用是降低血液粘稠度；防止血栓形成；降低微血管高通透性，減少滲出；抑制血小板的凝聚和凝血酶與膠原的釋放，保護微血管[6-8]，低分子肝素可直接與腎小球基底膜肝素受體結合替代HS發揮負電荷屏障作用和促進內源性HS產生而降低蛋白尿[9]。

本組應用舒洛地特膠囊對2型糖尿病合并蛋白尿的患者進行4周的治療隨訪，并與對照組比較，觀察治療過程中24 h尿蛋白定量的變化及治療前后的相關血液學指標的改變，以探討舒洛地特膠囊對糖尿病腎病的治療作用和可能機制。本文選取的病例均為糖尿病腎病患者，出現蛋白尿，但血清肌酐正常，血壓控制達標。患者服用舒洛地特膠囊500 μg，2次/d，4周后，與對照組比較尿蛋白減少，下降38.8%，與治療前和對照組比較，有統計學差異，說明該藥具有降低糖尿病腎病的進展的作用，與國外一些臨床研究結果相一致[10]。

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表1 兩組DN患者治療前后血壓、生化指標監測結果（±s）

表1 兩組DN患者治療前后血壓、生化指標監測結果（±s）

與治療前比較*P>0.05，**P<0.01，△P<0.05；與對照組治療后比較，☆P<0.05

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[10]Isomaa B,Almgren P,Tuomi T,et al.Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome.Diabetes Care,2001,24:683-689.