新生兒先天梅毒50例臨床分析

李源斌 伍全概 李衛東

南方醫科大學附屬小欖醫院兒科，廣東 中山 528415

先天梅毒也稱胎傳梅毒，是梅毒螺旋體由母體經過胎盤進入胎兒血循環，引起胎兒感染。目前世界上超過100萬的嬰兒出生即患胎傳梅毒[1]。近年來我國先天梅毒的發病率呈上升趨勢，先天梅毒是威脅新生兒生命的重要疾病之一，因此先天梅毒的防治工作日益重要。我們對本院2007年1月至2010年4月住院治療的50例先天梅毒患兒進行了回顧性臨床分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月至2010年4月在我院新生兒科住院50例確診先天梅毒患兒。男30例，女20例，男女比例為3∶2。入院年齡1天內15例，1～7天25例，8-28天10例。其中早產兒18例，足月兒32例；小于胎齡兒37例，適于胎齡兒13例；出生體重＜1500g 2例，1500～2500g 30例，超過2500g 18例；出生時輕度窒息3例，重度窒息1例，出生時無窒息46例。

1.2 先天性梅毒診斷標準[2]①生母為梅毒患者，患兒臨床表現有典型早期或晚期先天性梅毒損害或標記。②無癥狀新生兒先天性梅毒的診斷依據：新生兒及其母親血清學檢查陽性，且新生兒梅毒血清學抗體滴度較其母親高4倍以上或梅毒19S-IgM陽性，而無臨床癥狀。本院血清學檢查方法采用TPPA及RPR。

1.3 治療措施及隨訪方法 所有患兒給予青霉素鈉鹽針治療（青霉素過敏除外），青霉素鈉用法：第一周5萬U/Kg.次，靜脈滴注，q12h，第二周青霉素鈉5萬U/Kg.次，靜脈滴注，q8h，10—14天為1個療程，對確診神經梅毒者則療程延長≥3周[3]。其中2例患兒出現青霉素過敏，改用紅霉素針靜脈滴注，20mg/（Kg.d），療程≥2周。隨訪：所有患兒分別于治療結束后1，3，6，12，18個月進行血清學及臨床檢查。

1.4 患兒母親資料 患兒母親均在我院產科確診為妊娠合并梅毒。患兒母親TPPA均陽性，RPR滴度為陰性～1∶64不等，患兒母親孕期經正規驅梅治療3例，孕期未給予正規驅梅治療者或未治療共47例。

2 結果

2.1 臨床表現 ①早產兒18例(占36%)，足月兒32例(占64%)；小于胎齡兒37例(占74%)，適于胎齡兒13例(占26%)；出生體重＜1500g 2例(占4%)，1500～2500g 30例(占60%)，超過2500g 18例(占36%)。②皮膚損害42例(占84%)，包括肢端掌趾脫皮、斑丘疹、梅毒性天皰瘡。③粘膜損害12例(占24%)；12例患有不同程度的鼻塞，鼻腔分泌物增多。④肝脾腫大28例(56%)。⑤腹脹26例(52%)。⑥病理性黃疸21例(42%)。⑦貧血11例(占22%)。⑧呼吸困難8例(16%)。⑨有神經系統癥狀3例(6%)：3例患兒出現嗜睡、拒奶、意識障礙及抽搐等神經系統表現。

2.2 主要合并癥 先天性巨細胞病毒感染2例，缺氧缺血性腦病1例，先天性心臟病（室間隔缺損）1例。

2.3 梅毒血清學檢查及其他輔助檢查 ①50例患兒TPPA和RPR均(+)，RPR滴度≥1∶8，32例RPR滴度與母親相比升高至少4倍以上，18例RPR滴度與母親相比升高2倍或以上，伴有臨床表現。②血小板減少11例（22%）。③貧血11例(Hb＜145g/L＝(占22%)。④骨質損害17例(34%)，17例患兒長骨攝片異常，主要表現為四肢長骨骺端呈溶骨性破壞、骨骺分離等特征性改變。⑤CMV IgM(＋)2例（4%）。⑥X線胸片檢查：有肺炎X線表現8例（16%）。⑦全血生化檢查：總膽紅素＞256μmol/L21例（42%），總蛋白＜40g/L有4例（8%），白蛋白＜20g/L有4例（8%），ALT及AST升高有9例（18%）。⑧腦脊液TPPA和RPR均(+)、腦積液細胞數及蛋白升高有6例(12%)。⑨CK-MB升高有3例(6%)。⑩蛋白尿有1例(2%)。

2.4 治療轉歸及隨訪結果 本組患兒中，除2例因青霉素過敏而改用紅霉素治療外，其余均給予青霉素正規治療后取得了較好的效果，50例先天梅毒患兒中有49例痊愈或好轉，1例死亡，死因為不可逆的嚴重多臟器功能損害。隨訪49例先天梅毒患兒，分別于治療結束后1，3，6，12，18個月時進行，隨訪結果如圖1。

49例先天性梅毒患兒隨訪結果（例數，占百分比）

3 討論

先天梅毒又稱胎傳梅毒，是孕婦感染梅毒后，梅毒螺旋體由母體血行通過胎盤侵入到胎兒體內引起的梅毒[4|。梅毒螺旋體通過兩個途徑影響胎兒，一是經過臍靜脈血進入胎兒體內，發生胎兒梅毒，累及胎兒的各器官系統；二是感染胎盤，發生小動脈內膜炎，導致胎盤功能嚴重障礙。兩者均可造成流產、死胎、死產、早產、新生兒死亡、先天畸形等。

先天梅毒臨床特點及診斷：先天性梅毒常累及皮膚粘膜、血液、骨骼、泌尿、消化、呼吸、中樞神經等多系統，臨床表現多樣性：皮膚損害是先天梅毒新生兒的重要體征，本組50例先天梅毒患兒中有42例出現皮膚損害(占84%)，包括肢端掌趾脫皮、斑丘疹、梅毒性天皰瘡。肝脾大是僅次于皮疹的先天梅毒體征，本組50例先天梅毒患兒中有28例出現肝脾腫大(56%)，其他表現包括早產兒、低出生體質量兒、鼻塞、貧血、黃疸及神經系統損害（表現為嗜睡、拒奶、意識障礙及抽搐等）等。輔助檢查可見貧血、血小板減少癥、低蛋白血癥、肝功能異常、心肌損害、腎臟受累、骨梅毒及肺部損害等。在先天性梅毒的診斷方面，在臨床上發現新生兒有不明原因的肢端、掌趾脫皮水皰，皮膚斑丘疹，鼻腔內分泌物增多，或呼吸困難、腹脹、肝脾腫大、貧血、血小板減少、蛋白尿者應高度懷疑本病的可能，胎傳梅毒的診斷目前普遍采用的標準是母親患有梅毒，患兒有早期胎傳梅毒的臨床表現或血清RPR滴度高于母親4倍以上。無癥狀的新生兒先天梅毒的診斷：這類患兒出生時或新生兒期無臨床表現，但梅毒血清學檢查RPR及TPPA陽性，多見于母親孕期篩查出梅毒且予以驅梅治療或妊娠晚期感染梅毒所生的新生兒。這類患兒雖梅毒血清學RPR及TPPA陽性，但滴度與產婦分娩時相同或更低，確定診斷有時比較困難，因為RPR及TPPA二者都是IgG，可通過胎盤，進入胎兒體內，因此在新生兒TPPA陽性還不能確認診斷先天梅毒，而梅毒特異性抗體19S-IgM不能通過胎盤，故梅毒特異性抗體19S-IgM是診斷先天梅毒的有力證據，但目前在國內僅少數大醫院能開展梅毒特異性抗體19S-IgM檢查，因此在無法行19S-IgM檢查的醫院，對這些可疑病例，應在生后l、2、3、6和12個月監測血清學變化。如患兒無感染，則RPR滴度漸降并于6個月內轉陰，如無變化甚至上升，應考慮先天梅毒；特異性抗體滴度陽性可達1年，如1年以上仍陽性應考慮先天梅毒可能性大。50例先天性梅毒患兒中腦脊液TPPA和RPR均(+)、腦積液細胞數及蛋白升高有6例(12%)，只有3例出現嗜睡、拒奶、意識障礙及抽搐等神經系統表現，神經梅毒患兒可無明顯癥狀，因此應重視先天性梅毒患兒腦脊液檢查以幫助診斷神經梅毒。

胎傳梅毒的治療應首先選擇青霉素，本組患兒中，除2例因青霉素過敏而改用紅霉素治療外，其余均給予青霉素正規治療后取得了較好的效果，50例先天梅毒患兒中有49例痊愈或好轉，1例因為不可逆的嚴重多臟器功能損害而死亡，本組患兒治療效果說明先天性梅毒患兒若能得到及時診斷和規范治療，可取得良好的效果和預后。新生兒有下列情況應該接受抗梅毒治療：[5]①確診或疑診先天性梅毒；②母親孕期治療情況不明；③母親在分娩前4周才開始治療；④母親治療后RPR滴度未下降4倍以上，或在滴度下降4倍前分娩；⑤母親用非青霉素治療。先天性梅毒患兒隨訪很重要，可以動態觀察病情變化，先天性梅毒患兒受損臟器中皮膚損害恢復最快（治療結束后的1月內皮疹全部消退），骨損害恢復正常需時間最長。血RPR多在6個月至12月轉陰，TPPA多在12個月至18月轉陰。

[1]VASQUEZ-MANXANILLA 0，DICKS0N－G0NZALES S S M，SALAS J G，et a1.Congenital syphilis in valera，Venezuela[J].J Trop Pediatr，2007，53(4)：274－277.

[2]金漢珍，黃德珉，官希吉，等.實用新生兒學（第3版）[M].北京：人民衛生出版社，2004：359－362.

[3]中華醫學會上海分會.先天性梅毒[M].上海：上海科學技術出版社，1998：166－167.

[4]Etreich S，Froster GE.STD in children：introduction[J].Genitourin Med，1992(68)：2－8.

[5]陳超.先天性梅毒的早期診斷及防治[J].中國實用兒科雜志，2004，19(4)：202－204.