HPV感染與宮頸上皮內瘤變

張敬敬,田永杰

(山東大學附屬省立醫院,濟南 250021)

宮頸上皮內瘤變(CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關的一組癌前病變,常可反映宮頸癌發生發展的連續過程。根據Richar的定義,CINⅠ相當于輕度不典型增生,CINⅡ相當于中度不典型增生,CINⅢ相當于重度不典型增生和原位癌。人乳頭狀瘤病毒(HPV)是宮頸鱗狀上皮內病變或宮頸上皮內腫瘤和宮頸癌發病的重要因素。研究發現,99.7%以上的宮頸癌組織中可檢測 HPV,由高危型 HPV感染引起的 CIN易發生癌變。

1 HPV的分子構成

HPV是一種雙鏈的小 DNA病毒,由基因組DNA和外殼組成,具有 7900個堿基對,是一種無包膜的小DNA病毒,電鏡下 HPV顆粒的呈現為 20面體對稱的球形,直徑為 45～55 nm。目前已發現的HPV約有 130多種,能感染皮膚和黏膜,引起疣和表皮腫瘤。根據病毒致癌性分為兩大類:①低危型 HPV:包括 HPV6、11、42、43、44等亞型。低危型 HPV尤其是 HPV6、11,常引起生殖器疣等良性病變。感染低危型HPV,也可導致 CINⅠ和部分 CINⅡ,HPV-DNA常為二倍體和多倍體,這種病變多能自行消退,感染低危型 HPV很少發展為 CINⅢ或宮頸癌。 ②高危型 HPV:包括 HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58等亞型。 高危型 HPV與 CINⅢ和宮頸癌有關,是導致宮頸癌的主要原因。HPV-DNA常為非整倍體,多不能自行消退,極少逆轉。

2 HPV的致病機理

人類是 HPV的惟一宿主。早期 HPV感染時,病變的宮頸上皮變成典型的挖空細胞,可見大量的 HPV-DNA和病毒殼抗原,具有轉錄活性的 HPV-DNA片段可整合到宿主細胞,導致宿主細胞的惡性轉化。HPV感染多不能持久,常自然被抑制或消失。許多感染 HPV的婦女無臨床癥狀。生殖道HPV感染主要通過性傳播,且多為短暫性,少部分為持續性。持續性高危型感染是發生宮頸癌的必要因素。游離狀態的 HPV可不引起任何病變,或可引起尖銳濕疣和上皮不典型增生,少數可發展為宮頸癌。若病毒 DNA整合到宿主基因組中則與癌變密切相關。高危型HPV亞型產生 E6和E7兩種癌蛋白。癌蛋白可與宿主細胞周期調節蛋白相結合,導致細胞周期調控失常,產生癌變。除了HPV亞型外,HPV-DNA水平和首次感染的時間,宿主免疫功能、妊娠、激素、營養狀況等也是 HPV感染能否進展到 CIN和癌變的影響因素。

3 HPV-DNA檢測

目前HPV-DNA檢測可以作為基本篩查方法,可與細胞學或其他方法聯合應用。最新觀點提出單獨用 HPV-DNA檢測作為首選的子宮頸癌篩查方法,結果異常者再行細胞學檢查。主要適應證是在細胞涂片結果為意義未明確的非典型鱗狀上皮細胞(ASCUS)的婦女。

目前對HPV-DNA水平與CIN病變嚴重程度的關系存有爭議。有學者認為高危型 HPV病毒負荷量與子宮頸病變程度之間存在著明顯的劑量反應關系,即病毒負荷量越高,子宮頸病變加重的危險越大;另有學者認為,高危型 HPV感染大大增加了發生CIN以上宮頸病變的風險,而高的病毒負荷卻不能在此基礎上進一步預測CINⅢ以上的宮頸病變的風險。對HPV感染者尤其是高危型 HPV應進行嚴密隨訪和監控。

近年來通過對宮頸脫落細胞的檢查,盡早發現和治療宮頸癌前病變,已使宮頸癌的發病率和病死率得到了有效控制。預防 HPV感染是降低宮頸癌發病率的必要環節。性生活應用避孕套及接種 HPV疫苗。現行處理 HPV感染的策略是治療HPV感染造成的病變,并使HPV在一定時間內得以清除。如果只有HPV陽性,宮頸細胞學檢查陰性,表明尚未引起病變,可以不予處理,但要進行追蹤觀察。