去甲斑蝥素聯(lián)合FOLFOX4方案治療晚期大腸癌40例

李宗憲,劉秀萍,劉厚強(qiáng)

(威海市文登中心醫(yī)院,山東文登 264400)

FOLFOX 4方案是治療晚期大腸癌的常用方案,但不良反應(yīng)較多。2005年 6月 ～2010年 2月,我們采用去甲斑蝥素片聯(lián)合FOLFOX 4方案治療晚期大腸癌 40例,效果較好。現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料：晚期大腸癌 80例,男 62例、女 28例,中位年齡 56歲;均經(jīng)電子腸鏡、病理組織學(xué)檢查確診,臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期,Karnofsky評分均＞60分,血常規(guī)及肝腎功能檢查大致正常。均經(jīng)心電圖、B超、CT、MRI等檢查,均無化療禁忌證。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,各40例。

治療方法：觀察組口服去甲斑蝥素片 10mg/次,3次/d,連續(xù)10 d。FOLFOX4方案：奧沙利鉑(L-OHP)85mg/m2,靜滴2 h,第 1天;同時(shí)按時(shí)間順序給藥,醛氫葉酸(LV)200 mg/m2,靜滴2 h,第 1、2天;5-FU 400mg/m2,靜注,第1、2天;5-FU 600mg/m2,持續(xù)靜滴22 h,第1、2天。14 d為1個(gè)化療周期。對照組除不使用去甲斑蝥素片外,其余同治療組。治療期間,兩組均用恩丹西酮、格拉司瓊防治胃腸道反應(yīng),骨髓抑制者應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子。化療 4個(gè)周期后判定療效,參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評定。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。兩組率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果：觀察組腫瘤完全緩解(CR)1例、部分緩解(PR)16例、無變化(NC)19例、進(jìn)展(PD)4例,有效(CR+PR)率為42.5%;對照組分別為 0、14、21、5例及 35.0%;兩組比較,P均＞0.05。觀察組白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低 7例,肝功能異常 2例,對照組分別為 15、6例,兩組比較,P均 ＜0.05;兩組胃腸道反應(yīng)均輕微,腎功能均無明顯變化。

討論：FOLFOX 4方案中,5-FU屬于抗代謝抗腫瘤藥,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核,干擾細(xì)胞DNA合成;對RNA的合成也有一定的抑制作用。5-FU為細(xì)胞周期特異性藥物,作用于S期,其作用有時(shí)間依賴性。而LV能調(diào)節(jié)5-FU代謝,增強(qiáng)并延長5-FU對胸苷酸合成酶的競爭性抑制,所以LV可提高5-FU抗腫瘤活性。L-OHP為新一代鉑類化療藥物,與其他鉑類藥物相同,均以細(xì)胞DNA為作用部位;鉑原子與DNA鏈形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),阻斷DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。L-OHP與細(xì)胞DNA的結(jié)合較快,對RNA亦有一定作用。L-OHP另一特點(diǎn)是對骨髓抑制輕微,宜與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用。斑蝥為芫青科昆蟲,性辛,味溫,有毒,歸肝、胃經(jīng),具有攻毒蝕瘡、破癥散結(jié)的功效。斑蝥含斑蝥素,斑蝥素對小鼠肉瘤180細(xì)胞株略有抑制作用,能使瘤組織壞死,臨床上治療肝癌有效。斑蝥具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點(diǎn),可促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞—單核細(xì)胞分化而使白細(xì)胞增加。斑蝥素類衍生物去甲斑蝥素由呋喃及順丁烯二酸酐合成、氫化而得,與斑蝥素相比,缺少 1,2位的兩個(gè)甲基,立體構(gòu)型相同,其毒性顯著降低,具有較強(qiáng)的抑制腫瘤和良好的增加白細(xì)胞作用,并有提高機(jī)體免疫功能的優(yōu)點(diǎn)。本組資料中,觀察組采用去甲斑蝥素聯(lián)合FOLFOX 4方案化療治療晚期大腸癌,不僅提高了化療效果,增加患者對化療的耐受性,而且減少了患者化療的不良反應(yīng)。