吉西他濱聯(lián)合順鉑一線治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究

林 琳,李峻嶺,趙玲娣,石遠(yuǎn)凱

(北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院,北京 100021)

吉西他濱(GEM)聯(lián)合順鉑(DDP)化療(GP方案)是目前臨床上廣泛應(yīng)用的一線化療方案,由于其明顯的骨髓抑制作用,在老年非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的治療中受到限制。本文通過回顧性分析我院胸科病房 32例接受 GP方案治療的老年晚期 NSCLC患者臨床資料,觀察其療效和毒性反應(yīng),為今后的治療提供更多的信息和選擇。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2004年 1月 ～2008年 12月,我院胸科病房共有 32例老年(≥60歲)晚期 NSCLC患者接受了 GEM聯(lián)合 DDP的治療,所有患者均經(jīng)病理學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)證實。其中男 23例、女 9例,中位年齡 64歲；采用 AJCC 1997年臨床分期標(biāo)準(zhǔn)分期,ⅢB期 8例,Ⅳ期 24例；病理細(xì)胞學(xué)類型包括鱗癌 8例,腺癌 19例,其他 5例；行為狀態(tài) ECOG評分0～2分,其中 0分 4例,1分 26例,2分 2例。全部患者此次化療為一線治療。所有患者在治療前完成胸部 CT、腹部 B超以及實驗室和心電圖檢查。大部分患者還在治療前接受了頭顱 CT/MRI和骨掃描檢查。每治療 2周期復(fù)查,評價療效。后續(xù)治療中,11例進(jìn)行了 Iressa/Taceva治療,5例選擇多西紫杉醇(TXT)/培美曲賽治療,其他化療用藥包括紫杉醇(PTX),異環(huán)磷酰胺(IFO),長春瑞賓(NVB)。

1.2 治療方法 患者給予 GEM 800～1 250 mg/m2靜滴,第 1、8天；順鉑 75 ～80 mg/m2靜滴,第 1天,或 30 mg/m2連用 3 d。 21 d為 1周期,至少化療 2周期?；熐俺Ｒ?guī)使用 5-HT受體拮抗劑止吐,規(guī)范執(zhí)行水化治療,監(jiān)測血象和肝腎功能變化?？梢越o予 G-CSF、IL-11等藥物治療以及輸血等對癥處理。合并骨轉(zhuǎn)移者,可同時使用雙膦酸鹽類藥物治療骨轉(zhuǎn)移。每 2周期化療后,復(fù)查胸 CT、腹 B超,按Recist標(biāo)準(zhǔn)評價療效。如果達(dá)到完全緩解(CR)、部分緩解(PR)或穩(wěn)定(SD),根據(jù)患者的意愿和體力狀況,可以繼續(xù)完成 1～2周期化療,否則結(jié)束治療。不良反應(yīng)的評定按照 CTC關(guān)于化療藥物的急性和亞急性毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 評價指標(biāo) 近期療效按 Recist評價標(biāo)準(zhǔn),包括CR、PR、SD和進(jìn)展(PD)。觀察患者的毒副反應(yīng)和總生存期(OS),生存期定義為治療開始至死亡或末次隨診的時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,使用 Kaplan-Merier統(tǒng)計法計算生存時間和生存率,繪制生存曲線。

2 結(jié)果

2.1 近期療效和 OS 全部 32例患者未出現(xiàn)CR病例 ,PR 13例 (40.6%),SD 12例 (37.5%),PD 7例(21.9%),總的近期有效率(CR+PR)為 40.6%,總的臨床獲益率(CR+PR+SD)為 78.1%。末次隨診為 2009年 12月 31日,共 4例失隨診。目前有 5例患者存活,平均生存時間 12.7個月,1 a生存率65.6%,2 a生存率 21.9%。

2.2 毒性反應(yīng) 全組毒性反應(yīng)較輕,均可耐受,無化療相關(guān)死亡。主要毒性反應(yīng)為 DDP引起的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)以及 GEM引起的骨髓抑制。其中胃腸道反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ度(75%),經(jīng)過對癥治療可以緩解。骨髓抑制發(fā)生率較高,Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率為 28.1%,Ⅲ～Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為 25%,Ⅲ ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為15.6%,Ⅲ～Ⅳ度血紅蛋白降低發(fā)生率為 6.25%。因化療毒副反應(yīng)導(dǎo)致化療延遲共 17周期,占所有周期數(shù)的 15.9%。

3 討論

對于晚期 NSCLC的化療,目前認(rèn)為,以鉑類藥物為基礎(chǔ),配合三代化療藥的兩藥聯(lián)合方案是標(biāo)準(zhǔn)治療方案[1]。老年晚期肺癌患者由于生理機(jī)能下降,多合并基礎(chǔ)疾病,因此臨床上對老年晚期NSCLC患者的化療非常謹(jǐn)慎。隨著社會老齡化日益明顯,老年晚期 NSCLC患者數(shù)量較前增多,有關(guān)老年肺癌患者的化療受到廣泛關(guān)注。

GP方案是臨床上廣泛應(yīng)用的有效的一線NSCLC治療方案[2,3]。但是由于 GP方案明顯的血小板抑制作用,因此在老年晚期 NSCLC患者中的使用受到限制。在本項回顧性分析中可以看到,老年晚期 NSCLC患者接受 GP方案化療總的近期有效率為 40.6%,總的臨床獲益率為 78.1%,平均生存時間 12.7個月,1 a生存率 65.6%,2 a生存率21.9%。而 ECOG進(jìn)行的 ECOG 1594臨床研究結(jié)果提示總的近期有效率為 22%,平均生存時間 8.1個月,1 a生存率 36%,2 a生存率 13%[4]。與這項研究結(jié)果比較,可以證明 GP方案在老年晚期 NSCLC患者治療中的療效是確切的。另外,從毒副反應(yīng)來看,本項回顧性分析表明骨髓抑制的發(fā)生率較高,但是可以控制,未發(fā)生因血小板減少導(dǎo)致的出血發(fā)生,與 ECOG 1594研究結(jié)果一致。陳細(xì)女等[5]使用單藥 GEM治療老年晚期 NSCLC患者,有效率 25%,平均生存時間 6.7個月,1 a生存率 28.1%,2 a生存率 13%,Ⅲ ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率為 12.5%,亦證實了 GEM在老年晚期 NSCLC治療中的意義。本項回顧性研究中可以看到,平均生存期、1 a生存率和 2 a生存率均高于既往的文獻(xiàn)報告,這是后續(xù)治療帶來的益處[6,7]。

綜上所述,GP方案治療老年晚期 NSCLC療效確切,毒性可以耐受,是值得臨床推薦的方案。但這是一項回顧性分析,還需要進(jìn)一步的研究加以驗證。

[1]Schiller JH,Harrington D,Belani C,et al.Comparision of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med,2002,346(2):92-98.

[2]Scagliotti GV,De Marinis F,Rinaldi M,et al.PhaseⅢrandomized trial comparing three-plantinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer[J].JClin Oncol,2002,20(21):4285-4291.

[3]Le Chevalier T,Scagliotti G,Natale R,et al.Efficacy of gemcitabine plus platinum chemotherapy compared with other platinum containing regimens in advanced non-small-cell lung cancer:A meta-analysis of survival outcomes[J].Lung Cancer,2005,47(1):69-80.

[4]Fisher J,D'Orazio A.PhaseⅡ andⅢ trial:comparison of four chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung cancer(ECOG 1594)[J].Clin Lung Cancer,2000,2(1):21-22.

[5]陳細(xì)女,肖蓮,徐栩.吉西他濱單藥治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(3):190-192.

[6]Hanna NH,Shepherd FA,Fossella FV,et al.Randomized phaseⅢtrial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J].J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.

[7]Thatcher N,Chang A,Parikh P,et al.Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced nonsmall-cell lung cancer:results from a randomised,placebo-controlled,multicentre study(Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer)[J].Lancet,2005,366(9496):1527-1537.