鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱdelta磷酸化的 RyR2在心衰中扮演重要角色

139a前Bowditch首先用血流儲備份數(FFR)來描述心肌的收縮能力。心肌的收縮能力在一定范圍內隨著心率的增加而增加,隨著運動而增加,FFR也相應的增加。心衰的患者 FFR下降,而且FFR下降的程度與心衰的程度成正相關。Kushnir A等(Proc Natl Acad Sci USA,2010)研究證實FFR下降的一個機制可能與心肌肌漿網鈣釋放通道(RyR2)2814位點的色氨酸異常有關,該位點可被鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱdelta(CaMKⅡdelta)磷酸化。2814位點突變的基因工程大鼠心肌肌漿網鈣釋放通道不能被 CaMKⅡdelta磷酸化,其 FFR也相應的下降。2814位點基因敲除的大鼠也表現為FFR下降。也有研究表明心衰大鼠及患者心肌細胞內CaMKⅡdelta表達下降。這些研究都表明 CaMKⅡdelta磷酸化的RyR2在心衰心肌 FFR下降中扮演重要的角色,有可能是 CaMKⅡdelta磷酸化的 RyR2下降導致了 FFR的下降。