2型糖尿病患者血清尿酸水平與肌酐清除率的關系

萬 靜 鹿 斌 楊葉虹 楊志紅 胡仁明

(1.上海市第八人民醫院內分泌科,上海 200235;2.復旦大學附屬華山醫院內分泌科,上海 200040)

2型糖尿病患者在腎臟損害早期常出現肌酐清除率的升高,隨著疾病進展常出現肌酐清除率的下降,而血尿酸的排泄可能與肌酐清除率相關。本研究探討2型糖尿病患者血尿酸、血糖及肌酐清除率間的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 復旦大學附屬華山醫院住院的2型糖尿病患者163例,診斷符合1999年WHO糖尿病診斷標準。入選者均排除痛風、腫瘤及服用促進血尿酸排泄及抑制尿酸合成藥物者。

1.2 研究方法 病史明確年齡、性別、婚姻、病程、吸煙史、飲酒史及家族史等。直立、免冠、脫鞋、穿單衣情況下測量體質量(kg)及身高(cm)及體質量指數(BMI)。測血壓:休息10 min以上,使用臺式血壓計測量右側肱動脈血壓,間隔5min再測,取2次平均值。采用酶法測定血尿酸、血肌酐、血尿素氮、血總膽固醇、血三酰甘油及高密度脂蛋白,高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3 診斷標準

1.3.1 高尿酸血癥[1]:男性血清尿酸水平＞420 μmol?L-1,女性血清尿酸水平＞360μmol?L-1。

1.3.2 采用Cockcroft-Gault公式估計肌酐清除率,肌酐清除率=(140-年齡)×體質量(kg)/血清肌酐(mg?dL-1)×72(女性×0.85)[2-3]。

1.4 統計分析 統計分析采用SPSS11.0統計學軟件。計量資料采用ˉx±SD表示,各組間計量資料采用方差分析,以,各組間計數資料采用χ2檢驗,血尿酸、血糖水平和肌酐清除率采用Spearman相關分析,多元logistic回歸分析高尿酸血癥的危險因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床特征 表1比較了高尿酸血癥組和非尿酸血癥組的臨床特征,數據顯示高尿酸血癥組體質量指數、尿素氮、肌酐及尿酸水平均明顯高于非高尿酸組(P＜0.05),而HbA1c及肌酐清除率均明顯低于非高尿酸組(P＜0.05)。

表1 高尿酸血癥組和非高尿酸血癥組患者的臨床特征比較

2.2 高尿酸血癥、HbA1c和肌酐清除率 表1顯示高尿酸血癥組肌酐清除率明顯低于非高尿酸組(71.6±44.0ml?min-1vs.90.2±31.1 ml?min-1,P=0.006)。如將肌酐清除率以60 ml?min-1和90 ml?min-1為切點分為 3組,結果顯示高尿酸血癥組肌酐清除率＞90 ml?min-1、60-90 ml?min-1及 ＜60 ml?min-1的比例分別為25.0%、34.4%及40.6%,而非高尿酸血癥組3組肌酐清除率比例分別為46.0%、37.3%及16.7%(χ2=9.569,P=0.008)。

Spearman相關分析顯示血尿酸與肌酐清除率(相關系數:-0.161,P=0.043)及HbA1c(相關系數:-0.299,P＜0.001)均顯著負相關,HbA1c與肌酐清除率顯著正相關(相關系數:0.184,P=0.032)。

2.3 高尿酸血癥逐步Logistic回歸分析

以有無高尿酸血癥為因變量,以年齡、性別、BMI、收縮壓、舒張壓、HbA1c及肌酐清除率為自變量,進行多因素逐步Logistic回歸分析。表2顯示HbA1c及BMI為高尿酸血癥的獨立危險因素,其中HbA1c和有無高尿酸呈負相關。肌酐清除率雖未達到統計學差異,但是P值已非常接近0.05,也呈現負相關趨勢。

表2 高尿酸血癥相關危險因素逐步Logistic回歸分析

3 討 論

本研究結果顯示體質量指數更高者血尿酸水平更高,可能與內臟脂肪蓄積伴隨的尿酸生成過多及胰島素抵抗引發腎臟尿酸排泄功能下降等有關。

本研究無論單因素分析還是多因素回歸分析均顯示HbA1c與血尿酸水平明顯負相關,這與既往研究相似。霍麗麗等[4]研究顯示新診斷糖尿病者血尿酸較糖尿病前期者低,并且低于正常糖耐量人群,提示隨血糖升高血尿酸水平降低。雖然本研究入組均為2型糖尿病者,但是仍顯示血糖水平與血尿酸顯著負相關。

Nan等[5]在青島的自然人群中進行研究,發現當空腹血糖≥7.0 mmol?L-1時,隨著空腹血糖的升高,肌酐清除率顯著增高,而血尿酸水平明顯下降。本研究單因素分析也初步顯示肌酐清除率與血尿酸呈負相關,盡管多因素回歸分析未顯示統計學差異,但是P值已非常接近0.05,呈現較明顯的負相關趨勢,這可能與樣本量較小等因素有關。糖尿病狀態下血尿酸的降低可能與腎小球濾過率增加相關,腎小球濾過率增加可能是導致血尿酸水平降低的原因之一。

綜上所述,2型糖尿病患者血尿酸水平與血糖及肌酐清除率負相關,提示腎小球濾過率的增加或下降可能是導致該人群血尿酸水平降低或升高的原因之一,但是仍需前瞻性研究進一步觀察。

1 Roubenoff R.Gout and hyperuricemia[J].Rheum Dis Clin North Am,1990,16:539-550.

2 K/DOQI clinical p ractice guidelinesfor chronic kidney disease:evaluation,classification,and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative[J].Am J Kidney Dis,2002,39:1-246.

3 National Kidney Foundation Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease:Evaluation,Classification,and Stratification[J].Ann Intern Med,2003,139:137-147.

4 霍麗麗,紀立農.血清尿酸水平與糖代謝狀況及肌酐清除率的關系[J].中國糖尿病雜志,2008,16:732-734.

5 Nan HR,Dong YH,Gao WG,et al.Diabetesassociated with a low serum uric acid level in a general Chinese population[J].Diabetes Res Clin Pract,2007,76:68-74.