藥物對檢驗(yàn)結(jié)果的干擾及其預(yù)防措施

周衛(wèi)東，譚 為

(宜春市人民醫(yī)院，江西 宜春 336000)

臨床用藥對檢驗(yàn)結(jié)果的干擾是一個(gè)普遍存在的問題。1962年，Garaway首先提出一些臨床用藥可以影響體液中多種成分濃度的檢測，這一問題受到了越來越多生化學(xué)家、檢驗(yàn)工作者及臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。Munzenberger研究了門診病人服用藥物對臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的影響，發(fā)現(xiàn)用一種藥時(shí)，受藥物干擾的檢驗(yàn)結(jié)果所占有的百分比為7%；服用兩種藥時(shí)，百分比為16.7%；服用3種或4種藥時(shí)，百分比為66.7%；當(dāng)病人服用5種藥時(shí)，受干擾的實(shí)驗(yàn)所占的百分比為100%[1]。隨著醫(yī)藥不斷創(chuàng)新研發(fā)，新藥不斷地用于臨床，藥物對檢驗(yàn)結(jié)果的干擾問題也越來越突出。藥物對臨床檢驗(yàn)的影響是多方面的，包括生物學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)、藥理學(xué)和酶學(xué)等方面，不僅影響到檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性，而且給病人的診斷和治療帶來不利的影響。筆者就多年的臨床檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)，對影響臨床檢驗(yàn)結(jié)果的藥物做一簡要概述，闡述處理對策，以期引起臨床醫(yī)師和檢驗(yàn)工作者的高度重視。

1 對常規(guī)項(xiàng)目的干擾

1.1 對血常規(guī)干擾 多數(shù)抗菌藥物可引起白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板減少及嗜酸粒細(xì)胞的增多[2]。抗腫瘤的藥物大多數(shù)為細(xì)胞毒物，對人類的造血系統(tǒng)有抑制和損害作用可導(dǎo)致全血減少。(1)白細(xì)胞減少：磺胺類、喹諾酮類、抗分枝桿菌藥、哌拉西林、頭孢菌素類、抗腫瘤藥物。(2)白細(xì)胞增多：β-內(nèi)酰胺類藥物。(3)血紅蛋白減少：β-內(nèi)酰胺類藥物、抗腫瘤藥物。(4)血小板減少：氯霉素、磺胺類藥、喹諾酮類、抗分枝桿菌藥、哌拉西林、頭孢菌素類、抗腫瘤藥物。(5)血小板增多：β-內(nèi)酰胺類藥物、氨基苷類。(6)嗜酸性粒細(xì)胞增多：磺胺類、喹諾酮類、抗分枝桿菌藥、哌拉西林。(7)出凝血時(shí)間延長：阿司匹林、β-內(nèi)酰胺類藥物。

1.2 對尿檢干擾 尿試紙檢驗(yàn)是限于一定區(qū)域的顏色反映來定性，異常的著色均可導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)假陽性或假陰性。(1)比重增高：右旋糖酐40、造影劑。(2)白細(xì)胞假陽性：呋喃妥因、維生素C。(3)白細(xì)胞假陰性：慶大霉素、頭孢胺芐。(4)蛋白假陽性：青霉素類、維生素C、維生素B12、右旋糖酐40、奎寧。(5)紅細(xì)胞假陽性：維生素C、β-內(nèi)酰胺類藥物、頭孢拉定、砒羅苷康、感冒通、牛黃解毒片。(6)葡萄糖假陽性：青霉素類、頭孢菌素類、磺胺類、鏈霉素類、水合氯醛、大黃、黃芩。(7)葡萄糖假陰性：維生素C、左旋多巴。(8)膽紅素假陽性：青霉素、磺胺類藥及抗真菌藥、安乃近。(9)膽紅素假陰性：維生素C。(10)尿膽原假陽性：氯丙嗪、腎上腺素類、β-內(nèi)酰胺類藥物。(11)尿膽原假陰性：維生素B2、黃連素、利福平、苯妥英鈉、左旋多巴、復(fù)方甲硝唑[4]。

2 對生化檢驗(yàn)的干擾

2.1 對酶類干擾 某些藥物大劑量應(yīng)用后可與試劑或標(biāo)本發(fā)生反應(yīng)，對酶的檢查有較大影響，其代謝產(chǎn)物對檢驗(yàn)結(jié)果的干擾難以預(yù)測。如：青霉素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、抗心律失常、抗甲狀腺藥及解熱鎮(zhèn)痛藥對酶類影響通常表現(xiàn)在肝臟酶譜如天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (AST)、丙氨酶氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)等升高及高膽紅素血癥[3]；奎寧、氯丙嗪、抗結(jié)核藥等引起AST、ALT及心肌酶升高，妥布霉素不僅使ALT、AST升高，還使心肌酶譜升高；苯妥英或苯巴比妥可誘導(dǎo)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶合成，成人可增加200%，兒童可增加400%。

2.2 對血糖干擾 血糖是診斷糖尿病的重要指標(biāo)，一些藥物可影響血糖水平：輸入大量葡萄糖或使用利尿劑、煙酸、環(huán)磷酰胺、避孕藥、右旋糖酐40、甲狀腺素等可使血糖測定值升高；左旋多巴、維生素C、胰島素、腎上腺皮質(zhì)激素、利血平、氯丙嗪、普萘洛爾(心得安)等可使血糖降低。尤其是維生素C血液濃度達(dá)到45mg/L時(shí)，可使血糖測定值降低65%[4]。

2.3 對血脂干擾 氯貝丁酯、安乃近、苯乙雙胍、阿魏酸鈉、止血敏、維生素B6等可使甘油三酯、膽固醇、高密度脂蛋白測定值降低；紅霉素、新霉素、卡那霉素、異煙肼等藥物使肝細(xì)胞中毒，導(dǎo)致膽固醇下降；而維生素A、維生素D、黃體酮、腎上腺素、苯妥英等可使膽固醇升高。

2.4 對電解質(zhì)及其他干擾 氫氯噻嗪、呋塞米和利尿酸等利尿藥均可引起低血鉀、低血容量和低血氯，長期應(yīng)用后又可引起高氮質(zhì)血癥和高尿酸血癥；腎上腺素因減少鈣、磷吸收，且排泄量增加而致血中鈣、磷偏低[5]；鹽皮質(zhì)激素易致水鈉儲留和低鉀血癥。

3 干擾的識別與預(yù)防措施

藥物對檢驗(yàn)的影響因素是復(fù)雜的，一種藥物可對多種物質(zhì)測定產(chǎn)生影響，一種測定又可受多種藥物的影響，從機(jī)制上分析，大體可分為兩大類：一是藥物成分的直接干擾，再則是藥物的藥理作用所引起的代謝改變。因此，當(dāng)臨床檢驗(yàn)受到影響時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)與臨床科室的聯(lián)系，綜合考慮分析。用藥量大，距離留標(biāo)本的時(shí)間又較短對檢驗(yàn)結(jié)果有干擾；當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果與臨床狀態(tài)不符且患者無其它并發(fā)癥，應(yīng)認(rèn)真分析原因，如實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控合格，應(yīng)該考慮為藥物的干擾；另外，也可以從各檢驗(yàn)結(jié)果間的相關(guān)性上鑒別，如尿素氨 (BUN)與肌酐 (Cr)，γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶(GGT)與堿性磷酸酶(ALP)，葡萄糖(GLU)與肌酸激酶(CK)等許多生化參數(shù)間均存在著一定的相關(guān)性，當(dāng)這種相關(guān)性出現(xiàn)異常時(shí)，可考慮為藥物干擾[6]。

臨床醫(yī)師、檢驗(yàn)師和藥師都應(yīng)對藥物影響檢驗(yàn)有足夠的重視，判定檢驗(yàn)結(jié)果時(shí)要綜合考慮給藥途徑、藥物的血藥濃度水平、藥物的半衰期、排泄途徑和清除率等，以最大限度地避免和清除“藥物干擾檢測”現(xiàn)象。檢驗(yàn)人員要熟悉常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目詳細(xì)的操作程序，對有藥物干擾的實(shí)驗(yàn)方法，應(yīng)改用特異性好的方法或作實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn)，如發(fā)現(xiàn)班氏法測定尿糖呈陽性反應(yīng)時(shí)，可采用特異性較高的葡萄糖氧化酶法來復(fù)查，或作空腹血糖測定及葡萄糖耐量試驗(yàn)。同時(shí)，檢驗(yàn)人員應(yīng)該加強(qiáng)與臨床醫(yī)師的聯(lián)系，掌握用藥情況。多數(shù)藥物對檢驗(yàn)結(jié)果的干擾常與血藥濃度呈正相關(guān)，所以，檢驗(yàn)取樣應(yīng)盡量避開血藥高峰期，如醫(yī)護(hù)人員應(yīng)避免靜滴時(shí)和用藥后即采留標(biāo)本，病情允許的情況下，可在停藥幾天后取樣以排除藥物對檢驗(yàn)結(jié)果的影響。對有疑問的檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)人員要根據(jù)病人的用藥情況，分析有無藥物影響的可能性，并用另外的方法做對照測定，仍有疑問的檢驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)建議病人停藥后復(fù)查。

[1]賀 勇,涂植光.藥物對實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果的干擾[J].國外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊,2003,24(2):122-123.

[2]孔戴艷,戴曉莉.頭孢菌素類的不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2001,21(8):511-511.

[3]孟冬婭,胡曉芳,秦海明,等.采樣不當(dāng)與檢驗(yàn)結(jié)果[J].中華醫(yī)院管理雜志,1998,5(5):313-314.

[4]陳立新.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作流程中常見差錯(cuò)及對策[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2006,3(8):411-412.

[5]楊玉林,楊秀珍.藥物對檢驗(yàn)結(jié)果的影響[J].中國臨床藥學(xué)雜志,1995,3(3):403-403.

[6]尹佳明.臨床藥物對檢驗(yàn)結(jié)果的干擾[J].海峽藥學(xué),2001,13(1):41-42.