大腸桿菌耐藥機制中激活外排泵和減少攝入量的研究進展

楊 峰,邢艷蘋,王 瑜,雷連成

(吉林大學畜牧獸醫學院,吉林長春,130062)

發現和使用抗生素一直是 20世紀重大的科學成就之一。在應用抗生素的早期,細菌感染被認為是可以攻克的。被感染的切口和創傷已經不再威脅生命,各種細菌性疾病,如梅毒、霍亂也被認為已經根除。然而,抗生素的廣泛使用促使耐藥性病原體的產生,其中包括多藥耐藥菌株的出現。耐藥性迅速蔓延,特別是在各種細菌之間能夠密切接觸的醫院,它們在接觸的過程中傳播著各自的耐藥性。由于細菌間耐藥性基因的傳遞轉移,使耐藥性也蔓延到周圍的社區。

致病菌耐藥性是新出現的一種全球性危機,理解耐藥機制對于設計和開發新的治療策略至關重要[1,2]。藥物分子的通透性屏障和外排泵激活是致病菌導致疾病爆發的兩個重要機制,這表明這些機制可能是是新藥物設計的重要靶位[3]。外排泵和攝入量減少的協同作用是在外膜外排泵和攝入量的通透性屏障倍增的明顯機制,導致臨床大腸桿菌耐藥的固有的或者獲得的高水平耐藥。

細菌藥物外排系統在消耗能量的前提下泵出細菌體內非自身化學成分或結構的化合物,而并不改變藥物分子或是使其降解。幾種現有的細菌基因序列的分析表明,在任意所給的細菌中已知和假定的藥物外排轉運體占細菌體內全部運轉體的 6%～8%[4～6]。

在大多數情況下,多藥外排轉運體是由染色體編碼的,因此不容易在細菌間轉移?！?br>