孫云暉,吳新平,劉愛環,陳 麗

(佳木斯大學附屬第一醫院呼吸科,黑龍江 佳木斯 154003)

支氣管哮喘是世界范圍包括我國的常見病、多發病,是一種多細胞引起的慢性炎癥性疾病。過氧化物酶體增殖物激活受體 - γ(peroxisome proliferators- activated receptors γ,PPAR-γ)是核激素受體超家族中的一員,PPAR-γ能抑制多種炎癥因子、炎癥介質的釋放與表達,并還可抑制多種炎癥細胞的功能,從而發揮減輕氣道炎癥并抑制氣道重構等功能。因此,檢測支氣管哮喘患者血清中 PPAR-γ的水平有助于為臨床提供新的診斷支氣管哮喘途徑。

1 資料和方法

1.1 一般資料

根據2007年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組修訂《支氣管哮喘防治指南》,選擇符合哮喘診斷標準的2008～2009年在我院住院患者30例為急性發作期組,上述患者經治療后病情緩解為非急性期組,平均年齡 (51±14.5)歲;對照組30例,平均年齡(42±10.3)歲。對照組選擇：既往無哮喘病史及過敏性疾病史 ,近3個月內無急性上呼吸道感染,體格檢查正常,健康志愿者。

1.2 方法

采用隨機病例對照研究。采空腹靜脈血3～ 5mL,4h內(3000r/min,4℃ )分離血清,置于-70℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗法嚴格按照說明書完成操作。

1.3 試劑和設備

人 PPAR-γ進口分裝由北京博奧生公司代理(美國Genzyme公司),酶聯免疫吸附試驗檢測儀。

1.4 統計學處理

2 結果

哮喘患者血清 PPAR-γ水平表達：急性發作期組中的PPAR-γ含量(12.66±2.1)mmoL高于正常對照組(5.04±0.52)mmoL及非急性期組(5.26±0.88)mmoL(P＜0.05),緩解期組與正常對照組比較兩組無顯著差異(P ＞ 0.05)。

3 討論

炎癥和重構是支氣管哮喘兩個重要病理表現,重構是哮喘向不可逆性發展的病理基礎,而免疫細胞(嗜酸細胞、淋巴細胞、巨噬細胞、肥大細胞)的浸潤及炎性介質(細胞因子、化學因子)的釋放在哮喘發病過程中起重要作用[1,2]。PPAR-γ及其配體在人體的生理和病理中的研究主要集中在與神經系統、免疫系統、炎癥反應等方面。Benayou[3]等研究發現在哮喘的氣道和肺組織內有明顯的 PPAR-γ表達,且 PPAR-γ陽性細胞率與哮喘的氣道反應性成正相關,因而提出 PPAR-γ是重要的促炎癥和促拮抗途徑。而靳英麗[4]等進一步證實了 PPAR-γ在哮喘的炎癥反應中起抗炎作用,及其激動劑能抑制哮喘氣道炎癥反應和重建過程。本研究發現,正常健康人血清中 PPAR-γ水平均維持于低水平,而哮喘患者較正常對照組明顯增高,急性發作期組較緩解期組血清中 PPAR-γ增高 (P＜0.05),在支氣管哮喘急性發作期的時候 PPAR-γ參與炎癥反應并且在氣道重構中發揮重要作用,影響疾病的嚴重程度。王文軍等[5]研究發現PPAR-γ有減輕哮喘氣道炎癥和改善氣道重構的作用,與本研究報道相一致。本研究發現,哮喘患者 PPAR-γ水平較正常人和緩解期患者明顯增高,這可能與哮喘發作狀態下自身抗原刺激,產生大量的 PPAR-γ。由此證明 ,PPAR-γ參與了免疫系統中許多類型細胞的調節,降低抗原誘導的氣道高反應性、肺部炎癥、嗜酸粒細胞增多、細胞因子產生及表達,同時降低了血清中抗原特異性 IgE水平。PPAR-γ在哮喘患者血清中的增加導致哮喘患者氣道的增厚變細,通氣量不足,加重疾病發作,故此有效地抑制 PPAR-γ增殖和活化,是治療哮喘疾病的一個重要途徑。綜上所述,PPAR-γ及其配體與哮喘的關系尚處于起步階段,發展及應用特異性的阻斷劑和拮抗劑將揭示是否抑制 PPAR-γ的產生或中和產生的 PPAR-γ將降低氣道炎癥及氣道高反應。這些問題的解決,將為我們探求哮喘的神經免疫調節機制和開辟治療哮喘的新途徑提供重要的理論依據。對哮喘的早期診斷及療效觀察、預后判斷有可能成為未來哮喘診斷和治療的一個新靶點。

[1]鮑志堅,向旭東,鄧軍衛,等.過氧化物酶體增殖活化受體γ對支氣管哮喘豚鼠氣道炎癥的影響 [J].中華結核和呼吸雜志,2004,27(3)：169-173

[2]Delayre-O rthez C,Becker J,Auwerx J,et al.Supp ression of allergen-induced airway inflammation and immune response by the peroxisome proliferators- activated recep tor- alpha agonist fenofibrate[J].Eur J Pharmacol,2008,581(122)：177-184

[3]Benayoun L,Letuve S,Druilhe A,et al.Regulation of Peroxisome Proliferator- aetivated receptorγexpression in human asthmatic airways：relationship with Proliferation,a PoPtosis,and airway remodeling[J].Am J ResPir Crit Care Med,2001,164(SPtl)：1487-1494

[4]靳英麗,李琦,韓軍,等.過氧化物酶體增殖物激活受體γ在哮喘氣道炎癥中的作用 [J].中國實驗診斷學,2007,11(9)：1149-1152

[5]王文軍,向旭東.過氧化物酶體增殖物激活受體對哮喘患者樹突狀細胞免疫調控的影響 [J].國際呼吸雜志,2006,26(8)：580-583