H A G方案治療老年急性髓性白血病臨床分析

黃琨 曹靜 高峰

由于環(huán)境污染及人口老齡化，老年白血病的發(fā)病率呈逐年增高態(tài)勢(shì)，而老年白血病在生物學(xué)和臨床表現(xiàn)上與年輕患者白血病有所不同。以骨髓增生異常綜合癥(MDS)轉(zhuǎn)變及低增生性白血病多?；颊吣昙o(jì)大，臟器功能減退，常規(guī)化療往往不能耐受，效果差。我們從2007年以來(lái)應(yīng)用小劑量阿糖胞苷(Ara-c)，高三尖杉酯堿(HHT)和重組人粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子(G-CSF)組成HAG方案治療老年急性髓性白血病取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月～2009年12月在我院住院的急性髓性白血病患者20例。年齡55～82歲，平均年齡63歲。經(jīng)外周血、骨髓細(xì)胞學(xué)涂片，并結(jié)合免疫類型，細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢查結(jié)果，均符合診斷。其中M2 7例，M4 5例，M5 5例，MDS轉(zhuǎn)變3例，其中，治療前高白細(xì)胞2例。骨髓增生活躍至明顯活躍16例，4例增生低下；其中5例曾用DA或HA方案1～2療程，未緩解。

1.2 治療方法 應(yīng)用HAG方案，高三尖杉酯堿1mg/m2.d第1～14天，靜脈輸注，阿糖胞苷10mg/m2,每12h皮下注射1次，第1～14天。粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)300ug/d。當(dāng)中性粒細(xì)胞＞10×109/L時(shí)暫停或減量用。如果第一個(gè)療程未完全緩解可繼續(xù)第二個(gè)療程，方案同前。高白細(xì)胞的可先用羥基脲預(yù)處理同時(shí)加服別嘌純及碳酸氫鈉。待WBC降至10×109/L左右開(kāi)始化療，化療中給予堿化尿液，止吐，注意口腔，肛周護(hù)理。骨髓抑制期外周血Hb＜60g/L,或血小板＜20×109/L給予紅細(xì)胞懸液及機(jī)采血小板成分血輸注。發(fā)生感染的患者結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)和病原學(xué)培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果給予抗感染治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[1]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(NR)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 20例患者中10例經(jīng)1療程HAG后CR(50%),包括曾用DA或HA方案未CR的患者。6例PR(30%),4例NR(20%)，1療程后有效率為80%。4例NR患者中包括2例80歲以上患者，化療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的肺部感染而停止化療，其中一例死于感染，另一例感染控制后拒絕化療出院。6例PR和另2例NR經(jīng)第二個(gè)療程后4例CR,3例PR,1例NR。

2.2 不良反應(yīng) 本組患者在化療期間均有較輕的胃腸道反應(yīng)，惡心，嘔吐不明顯；均有胃口下降；6例出現(xiàn)發(fā)熱，3例肺部感染；口腔黏膜潰瘍3例；無(wú)肝腎功能損害；80%的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L,Plt＜20×109/L，均給予對(duì)癥支持治療。

3 討論

近年來(lái)，老年髓系白血病的發(fā)病率逐漸增加，同時(shí)正常骨髓造血干細(xì)胞的克隆生成活性隨年紀(jì)增長(zhǎng)而降低，老年患者骨髓抑制后再生恢復(fù)能力弱，大部分老年人一般情況差，至少1/3以上患者合并心、腦、腎等重要臟器疾病。與年輕人不同，即使采取同樣治療，其緩解率仍較低，早期死亡率高，生存期短[2]。自從1995年Yamada[3]首次報(bào)道CAG方案治療AMLCR可達(dá)83%，隨后有許多報(bào)道CAG方案治療老年及低增生AML取得很好的療效[4-5]。目前CAG方案已成為治療老年及難治AML的一線方案。CAG方案的組成有一定的理論依據(jù)，Bai[6]等證實(shí)，G-CSf能通過(guò)動(dòng)員G0期細(xì)胞進(jìn)入G1期，加速誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并加強(qiáng)Ara-c在白血病內(nèi)的代謝。由于阿克拉霉素同其它蒽環(huán)類抗腫瘤藥物一樣，骨髓抑制較重，有一定的心臟毒性。故我們選用了HHT與Ara-c及G-CSf組成HAG方案。HHT是從三尖杉屬植物中分離出來(lái)的一種生物堿，它能誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡，還有實(shí)驗(yàn)證明其有抗血管新生作用，從而發(fā)揮抗白血病效應(yīng)。而且HHT心臟毒性小，骨髓抑制相對(duì)較輕。本組20例患者中基本能耐受HAG方案，療效較好。除2例80歲以上高齡患者未能完成化療，其余均能順利完成。且骨髓抑制相對(duì)較輕，毒副作用小，胃腸道反應(yīng)輕。故HAG方案是治療老年急性髓系白血病的較理想的治療方案。

[1]張之南,沈娣.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京：科學(xué)出版社,2007：232-235.

[2]卞壽庚.白血病[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2003：318.

[3]Yamada K,Furusawa S,Saito K,et al.Concurrent use of granulocytecolony-stimulating factor with low-dose cytosine arabinoside And aclarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia：a pilotStudy[J].Leukemia,1995,9：10-14.

[4]吳小津,吳德沛.預(yù)激方案誘導(dǎo)治療老年急性髓性細(xì)胞白血病的療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(12)：936-937.

[5]陸化,李建勇.CAG方案治療老年急性髓細(xì)胞白血病療效分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2004,18(5)：277.

[6]Bai A,Kojima H, Hori M,et al. Priming with G-CSF effectively enhances low-dos e Ara-C-induced in vivo apoptosis in myeloid leukemia cells[J]. Exp Hematol,1999,27：259-265.