鐵劑聯合rhEPO在治療腫瘤相關性貧血中的療效研究

彭劍嬌 李志強 龍宜武 劉靚

鐵劑聯合rhEPO在治療腫瘤相關性貧血中的療效研究

彭劍嬌 李志強 龍宜武 劉靚

目的評價鐵劑與重組促紅細胞生成素(rhEPO)在治療腫瘤相關性貧血中的療效。方法69例腫瘤相關性貧血患者，分為鐵劑治療組(A組)、rhEPO治療組(B組)，鐵劑+rhEPO治療組(C組)以及對照組，所有患者均接受2周期的化療，其中A、B、C組分別于每1個周期化療結束48h后給予右旋糖酐鐵150mg/d、rhEPO、右旋糖酐鐵+rhEPO治療，3次/周，連續3周，共用6次。對照組僅接受2周期化療。所有組別的其他輔助治療相同，于第二個周期的rhEPO治療結束后評價療效。結果A、B、C 3組患者經過6周的治療，Hb、HCT明顯升高，同時患者的癥狀和生活質量有了一定改善，但C組療效優于A、B組。結論應用鐵劑+rhEPO治療腫瘤相關性貧血療效明顯，能有效改善腫瘤相關性，提高生活質量。

腫瘤；重組促紅細胞生成素；鐵劑

腫瘤相關性貧血(cancer-related anemia)是指由于腫瘤本身或由于腫瘤患者經治療(如放療、化療)后引起的貧血。其發生率一般為50%～60%[1]；在接受放、化療的腫瘤患者中，貧血的發生率可達70%～90%。本文通過使用鐵劑聯合重組人促紅細胞生成素(rhEPO)治療腫瘤相關貧血69例，取得了良好的療效，研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2007年6月～2009年8月在我院接受治療的69例腫瘤相關性貧血患者，所有腫瘤病例均經過病理學證實。其中男37例，女32例，年齡54～73歲，隨機分為A、B、C以及對照組。原發腫瘤部位有：肺癌16例，胃癌19例，肝癌8例，直腸癌6例，乳腺癌12例，卵巢癌8例。所有患者治療前Hb＜110g/L，血細胞比容(HCT)＜0.3，治療前4周無輸血史以及rhEPO治療史，所有患者治療前心、肝、腎功能正常，化療前未使用過腎上腺皮質激素，且最后化療時間＞4周。所有組別的性別、年齡、治療前Hb，RBC，HCT差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

A組18例，于每周期化療結束48h后，給予口服右旋糖酐鐵50mg，3次/d。B組16例，給予rhEPO12000u皮下注射，C組19例，給予上述右旋糖酐鐵和rhEPO聯合治療，3次/周，連續3周(化療期間不使用rhEPO)，共用6周。對照組16例，治療組和對照組的輔助治療相同，包括保護肝臟、保護心血管、營養支持以及粒細胞集落刺激因子等對癥支持治療。

1.3 療效評價標準

治療6周后評價療效。顯效：Hb上升＞20g／L，HCT上升≥10%，主觀癥狀明顯緩解，KPS評分增加20；有效：Hb上升≥10g／L，HCT上升≥5%，主觀癥狀緩解，患者行為能力(KPS)評分增加10；無效：治療后未達到有效標準。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療前后對Hb，HCT的影響及療效

A、B、C以及對照組治療前平均Hb含量分別為(100±4)g/L、(98±5)g/L、(101±8)g/L和(99±9)g/L，經過6周的治療，A、B、C3組Hb含量分別為：(112±8)g/L、(114±11)g/L和(122±10)g/L。A、B、C的HCT水平由治療前的(0.28±0.07)、(0.27±0.03)、(0.29±0.04)升高至(0.31±0.05)、(0.33±0.01)和(0.37±0.04)。以上2指標中，A、B、C組分別與對照組相比，差異具有統計學意義(P＜0.05)，A組和B組之間無統計學意義，但A組與C組，B組與C組之間均有統計學意義(P＜0.05)。A組中，顯效3例，有效7例，無效8例；B組顯效3例，有效6例，無效7例；C組顯效10例，有效6例，無效3例。

2.2 患者主觀癥狀和生活質量的變化

A組患者經治療后，有6例患者的疲勞感明顯減輕、活動耐力明顯增加、精神好轉，KPS評分增加20；有4例患者的疲勞感減輕、活動耐力恢復、精神狀態恢復，KPS評分增加10；有8例患者的KPS評分無變化。B治療組5例KPS評分增加20，5例增加10，6例KPS評分無變化。C治療組中，8例患者KPS增加20，7例增加10，4例無變化。對照組主觀癥狀均無明顯改善。A、B、C組和對照組相比，差異有統計學意義(P＜0.05)，A、B組之間差異無統計學意義(P＞0.05)，A與C，B與C組之間差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應

B組有1例患者出現肝功能異常，C組1例惡心、嘔吐等癥狀外，其他所有患者耐受性良好，未發生過敏、血壓升高、腹瀉以及嚴重不良反應。

3 討論

腫瘤相關性貧血的病因相當復雜，常常是多因素、綜合性的，所以在做出臨床診斷和治療決策前，務必先進行詳細分析。貧血原因包括：1)惡性腫瘤可直接浸潤骨髓，影響骨髓的造血功能；2)放、化療引起骨髓抑制；3)患者營養障礙，如消化系統腫瘤的患者尚存在攝入障礙；4)手術引起的失血、腫瘤本身引起的出血、治療相關性血小板減少性失血；5)抗代謝藥物可引起紅系DNA合成障礙；6)腫瘤在微血管內形成腫瘤細胞栓，導致紅細胞破壞過多；7)免疫途徑導致貧血，如淋巴瘤可伴自身免疫性溶血性貧血，胸腺腫瘤可產生抗幼紅細胞或抗EPO抗體等[2]。

貧血性質的確定對于決定治療方案具有重要意義。近年來，在腫瘤相關性貧血的治療方面已取得了重要的進展，尤其是EPO的應用已被列入多個以循證醫學為基礎的臨床實踐指南中。rhEPO是人促紅細胞生成素的重組體形式，它可能通過以下途徑發揮其治療效應：1)rhEPO能有效地加速受化療抑制的骨髓紅系造血功能的恢復；2)rhEPO可糾正或減輕因大劑量化療尤其是使用鉑類制劑后，腎功能損傷所致的貧血或內源性的EPO產生不足[3]。由于腫瘤組織生長也需要鐵營養，慢性失血、抗癌藥物、長期食欲差等因素，可導致鐵代謝異常，故腫瘤患者多伴有缺鐵性貧血，因此需要及時給予補鐵[4]。

本研究發現，單一的鐵劑或rhEPO治療，雖然能有效改善患者的Hb含量和HCT水平，但依然差于兩者聯合用藥。治療6周后發現，鐵劑和rhEPO聯合用藥能有效提高腫瘤患者的生活質量，并改善其臨床癥狀，與文獻報道一致。從藥物不良反應看，尚未出現血壓過高、高血鉀等不良反應，說明次劑量對患者的耐受性較好。

總之，腫瘤相關性貧血是一種多原因，綜合性的疾病，臨床醫師應該引起足夠的認識，雖然EPO治療效果已經相當穩定，若酌情輔以鐵劑治療，能較好地改善患者的癥狀和生活質量。

[1]Bermejo F,García-López S.A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive diseases[J].World J Gastroenterol.2009 Oct 7,15(37):4638-4643.

[2]Spivak JL,Gascón P,Ludwig H.Anemia management in oncology and hematology[J].Oncologist.2009,14 Suppl 1:43-56.

[3]Khan FA,Shukla AN,Joshi SC.Anaemia and cancer treatment:a conceptual change[J].Singapore Med J.2008 Oct,49(10):759-64.

[4]Ho CH,Yu YB,Wu PH.The prevalence of iron deficiency anemia and its clinical implications in patients with colorectal carcinoma[J].J Chin Med Assoc.2008 Mar,71(3):119-22.

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.13.066

412005 湖南省株洲市二醫院內三科 (彭劍嬌 龍宜武劉靚) 湖南省株洲市二醫院腫瘤科 (李志強)