雙硫侖樣反應20例臨床分析

趙 彥，尹揚光，程 績，史 忠

（第三軍醫大學新橋醫院急診科，重慶400037）

頭孢菌素類是臨床常用抗生素，部分頭孢菌素使用期間若飲酒常出現雙硫侖樣反應［1－3］。本科2007～2009年共收治20例因應用頭孢菌素前、后飲酒致雙硫侖樣反應患者，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 20例患者中男16例，女4例；年齡26～56歲。飲酒量100～500mL不等，其中飲啤酒6例，白酒12例，白、啤酒混合2例。從飲酒至出現癥狀10min內4例，20min內8例，30min內6例，30min以上2例。發病至就診時間30～90min。基礎疾病：急性支氣管炎8例，上呼吸道感染4例，肺炎2例，泌尿系感染3例，急性膽囊炎2例，急性胃腸炎1例。用藥情況：頭孢哌酮鈉15例，頭孢唑啉鈉3例，頭孢曲松鈉2例。18例在用藥后當天飲酒即出現反應，2例在末次用藥1天后飲酒出現反應。所有病例平素均身體健康，無藥物、酒精及食物過敏史。

1.2臨床表現 20例患者均有胸悶、心慌、氣短及嚴重頭暈、頭痛、心率加快（≥120次/分）等表現。18例患者出現顏面、全身皮膚黏膜潮紅、球結膜充血、視物模糊，16例患者出現口唇、皮膚發紺，8例患者出現恐懼和躁動不安，6例患者出現惡心、嘔吐，10例患者出現血壓下降，4例患者出現感覺異常，2例患者出現抽搐、大小便失禁；8例患者出現心肌酶譜輕度異常改變，6例患者血氣分析出現Ⅰ型呼吸衰竭。

1.3診斷依據 有明確的近期頭孢類藥物用藥史及用藥前、后，用藥中飲酒史［1－3］。除外循環系統、呼吸系統其他疾病（如慢性阻塞性肺病、肺部感染等）、神經系統及其他系統疾病［4－5］。

1.4治療方法 確診后均給予吸氧、補液、地塞米松及大劑量維生素C等對癥支持治療。抽搐發作者給予地西泮10mg肌肉注射，甘露醇125mL快速靜滴減輕腦水腫；頑固性嘔吐者給予甲氧氯普胺10mg肌注；低血壓休克者給予升壓抗休克治療；精神異常者給予氟哌啶醇5mg靜注；大量飲酒者給予洗胃或清水催吐及應用納絡酮、高滲葡萄糖加速乙醇代謝。

2 結 果

經治療2h后顏面潮紅、全身皮膚黏膜潮紅、球結膜充血、視物模糊等癥狀消失，胸悶，口唇、皮膚發紺消失，心率、血壓恢復正常。抽搐發作者及出現精神癥狀者經治療觀察24h無再發而出院。所有患者經治療后均無后遺癥。經治療1h內癥狀緩解16例，2h癥狀緩解2例，2h以上癥狀緩解2例。

3 討 論

3.1發病機制 雙硫侖樣反應又稱為戒酒硫樣反應。戒酒硫作為一種藥物在日本、美國用于戒酒治療，本身對機體不產生作用，一旦飲酒即可造成雙硫－乙醇反應，因其抑制肝臟中的乙醛脫氫酶，導致乙醇的中間代謝產物——乙醛代謝受阻，使血液中乙醛濃度增加而發生戒酒硫樣反應［6］。嚴重者可致充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識喪失、驚厥等。頭孢菌素（如頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉、頭孢孟多、頭孢米諾等）其分子中含硫甲基四氮唑基團［7］，與乙醇聯合產生雙硫侖樣反應，其機制在于乙醇在體內迅速代謝的過程先氧化生成乙醛，雙硫侖能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內乙醛蓄積而產生癥狀［6］。頭孢菌素分子的3位上具有甲硫四氮唑基團的藥物與乙醇合用后能引起血液中乙醛濃度升高。乙醛在體內與多巴胺合成內源性阿片樣物質，應激狀態下大量β－內啡肽釋放并與受體結合產生一系列病理生理改變，從而導致中樞神經及其他重要器官功能損害，尤其是呼吸功能受到嚴重抑制。表現為胸悶、心慌、氣短、頭痛、頭暈、心率加快、恐懼、躁動不安、顏面潮紅等，重者可出現口唇、皮膚發紺，血壓下降，抽搐及大小便失禁等［8］。

3.2臨床特點 （1）患者自覺不適癥狀明顯，但大多數無異常體征；（2）大部分患者飲酒后短時間內起病，甚至在餐桌上發病，故對飲酒后出現上述不適的患者一定要追問病史，了解近期用藥情況，避免誤診誤治；（3）所有患者經過抗過敏、對癥治療預后均良好，全部緩解、治愈，均無后遺癥。

3.3與頭孢菌素類藥物過敏及急性酒精中毒的鑒別 （1）頭孢菌素類藥物過敏常見皮膚蕁麻疹、丘疹、斑丘疹，以蕁麻疹為多見，伴癢感。雙硫侖樣反應是血管擴張出現皮膚發熱感及潮紅，皮疹少見，無癢感。（2）雙硫侖反應與急性酒精中毒均為飲酒后出現反應，均有煩躁、欣快感。其不同點在于后者飲酒量大，逐漸表現為欣快、言語增多、自控力喪失甚至語無倫次、共濟失調等，而前者僅少量飲酒即出現明顯不適癥狀，痛苦感，而意識比較清楚，無急性酒精中毒的興奮和共濟失調表現，有強烈的診治意識。

3.4診療體會 雙硫侖樣反應無特效療法，重點是早診斷、早治療，避免交感神經興奮導致的心腦血管并發癥，預后較好。輕者給予吸氧、補液治療即可。對癥處理為抗驚厥、升血壓、抗精神異常、止吐等。較重者可給予高滲糖及納絡酮加快酒精代謝［1－3］。應提高對可能致雙硫侖樣反應的藥物致雙硫侖樣反應的認識和重視。在診療中作者還有如下體會：（1）應用頭孢菌素前、后飲酒發生雙硫侖樣反應與飲酒量無關。即使平素飲酒量很大者少量飲酒也可出現嚴重反應，同樣發病。癥狀輕重亦與飲酒量無關，個體差異很大。（2）發病與用藥距離飲酒時間長短直接相關，用藥距離飲酒時間越近發病率越高。（3）納洛酮治療應用頭孢菌素期間飲酒致雙硫侖樣反應有明確療效［9］。（4）在臨床抗感染治療中，特別是使用頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉、頭孢孟多、頭孢米諾等藥物者，要事先告誡患者在治療期間及停藥后1周內避免飲酒或食用含有酒精的飲料、補品等。（5）此類反應及時治療預后較好，故一旦發生應就近快速就醫，及時治療。（6）有報道皮膚擦試乙醇反復發生雙硫侖樣反應的病例，提示在服用頭孢菌素期間不要用含乙醇的消毒劑處理較大面積的傷口，以免引起雙硫侖樣反應。

［1］金宏偉，李丹.頭孢菌素致雙硫侖樣反應23例臨床分析［J］.中國實用醫藥，2009，4（33）：111.

［2］李京，楊建坤，趙麗.頭孢菌素類抗生素致雙硫侖樣反應10例分析［J］.北京醫學，2010，32（1）：34.

［3］梁緒中，李文霞，陳彥花.藥物所致雙硫侖樣反應及其防治［J］.藥物流行病學雜志，2009，18（6）：464.

［4］周培建，高霞，胡長林.慢性酒精中毒神經系統損害的臨床分析［J］.重慶醫學，2003，32（1）：25.

［5］江國榮，張露蓉，嚴煒，等.保肝湯對酒精性脂肪肝預防和治療作用的實驗研究［J］.安徽醫藥，2010，14（1）：22.

［6］陳新謙，金有豫.新編藥物學［M］.15版.北京：人民衛生出版社，2006：05.

［7］張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應大典［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2001：363.

［8］康利華.藥物臨床信息參考［M］.成都：四川科學技術出版社，2004：01.

［9］徐輝.納洛酮臨床應用進展［J］.安徽醫藥，2007，11（2）：166.