抗結核藥物的研究進展

汪銘

結核病是由結核分支桿菌引起的慢性傳染病，可侵及許多臟器，以肺部受累形成肺結核最為常見。是一種常見的傳染病之一，對人類健康及生命構成嚴重的威脅。結核病的治療主要是依靠抗結核藥物的研究與開發(fā)，目前國內(nèi)外已研究開發(fā)了一批臨床療效較好的藥物。本文綜述當前正在臨床使用及開發(fā)的抗結核病的藥物。

1 利福噴丁(rifapenfine)與利福布汀(nifabufin)

該藥均為利福霉素的衍生物，但殺菌效果不及利福平。利福噴丁的蛋白結合率可達98%～99%。在組織中停留時間長，消除比較利福平長4～5倍，是一種長效抗結核藥物。1周給藥1～2次，每次500～600mg。

利福布汀的妥脂性，透過細胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于利福平。

2 帕司煙肼(pasiniazidl)

該藥以特殊方法將異煙肼與對氨基水楊酸分子化學結合，動物實驗結果表示，比異煙肼的效果高5倍，而且毒性低，耐受性良好，容易服用，耐藥發(fā)生率低。更適合兒童患者的治療。

3 硝基咪唑類

近年開發(fā)的5-硝基咪哇衍生物作為抗結核藥物具有較好的前景。如CGL17341體外抗結核桿菌活性優(yōu)于鏈霉素，與異煙肼、利福平相當，對結核桿菌敏感的菌株MIC為0.1～0.3ug/ml。

4 新型大環(huán)內(nèi)脂類藥物

本類藥物具有抗結核分枝桿菌作用，作用機制是與細胞內(nèi)核蛋白體的SOS亞基可逆性結合，干擾組菌蛋白質(zhì)的合成。新型大環(huán)內(nèi)脂類藥物紅霉素，克拉霉素、阿霉素，這些藥物的共同特點是對酸穩(wěn)定，口服易吸收，組織穿透性好，藥物在組織和細胞內(nèi)濃度遠高于血藥濃度，并都具有增長的特點。

5 阿米卡星(amikacin)

卡那霉素因毒性較大不適合用于長期抗結核治療，已逐漸被阿米卡星的替代。阿米卡星對大多數(shù)結核桿菌的MIC約為4～8ug/ml。以7.5ml/kg肌注1h平均血藥峰濃度為21ug/ml，美國胸腔協(xié)會推薦的阿米卡星劑量為15mg/kg，并將該藥列入多藥耐藥結核感染的主要治療藥物中，但是阿米卡星也有耳、腎毒性，老年人或有腎臟疾病的患者需慎用。

6 巴龍霉素(paromomvcin)

巴龍霉素是從鏈霉菌的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基類藥物，具有抗結核作用，可用于多藥耐藥結核桿菌的治療。

7 結核放線菌素-N(tuberactinomvcin-N)

結核放線菌素-N屬多肽類，其抗結核作用相當于卡那霉素的1/2，它的優(yōu)點是對腎臟和聽力的損害比卡那霉素低。該藥對耐鏈霉素，卡那霉素的菌株仍有效，可用于復治患者，常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程超過3個月，該藥不良反應較少。

氨硫脲(胺苯硫脲，thioacetazone)是一種老的抗結核藥物，由于該藥療效差，不良反應多，在臨床上已經(jīng)少應用。氨硫脲衍生物如2-乙酰喹啉-N4-毗咯烷氨硫用MIC為0.6ug/ml，優(yōu)于氨硫脲。

總之，結核病仍在全球流行，對人類健康乃至生命構成嚴重威脅。只有積極開發(fā)新產(chǎn)品，徹底治療，這樣才能給患者帶來福音，因此，研發(fā)抗結核新藥是關鍵所在。