羅格列酮聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病療效與安全性評價

李國華

2型糖尿病是一種多基因遺傳性代謝紊亂性疾病，其發病率呈逐年上升趨勢，胰島素抵抗和胰島B細胞功能進行性衰竭是2型糖尿病發生及發展中的兩個重要機制。本研究旨在分析羅格列酮聯合二甲雙胍治療初發2型糖尿病的療效及安全性，為初發2型糖尿病患者的臨床用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年2月至2009年11月我院收治的初發2型糖尿病患者180例，全部患者均符合1999年WHO關于2型糖尿病的診斷標準［1］。180例中，男76例，女104例;年齡33～65歲，平均年齡(43±6)歲;病程(7±4)年。患者隨機分為3組:羅格列酮組、二甲雙胍組和羅格列酮聯合二甲雙胍組，每組60例;3組一般資料具有可比性。

1.2 入選和排除標準 (1)入選標準:根據1999年WHO制訂的2型糖尿病的診斷標準:①糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl);②空腹血漿葡萄糖(FPG)水平≥7.0 mmol/L(126 mg/dl);③口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)中，2 h血糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。(2)排除標準:1型糖尿病、繼發感染、酮癥酸中毒、糖尿病腎病等糖尿病并發癥、嚴重心、肝、腎功能不全及妊娠期、哺乳期女性。全部患者均知情同意，治療依從性較好。

1.3 治療方法 3組在飲食及運動治療的基礎上，羅格列酮組給予羅格列酮(葛蘭素史克公司，批號:20020475)4 mg，1次/d;二甲雙胍組給予二甲雙胍(成都恒瑞制藥，批號:20030952)250 mg，3次/d;羅格列酮聯合二甲雙胍組給予羅格列酮4 mg，1次/d，二甲雙胍250 mg，3次/d。3組共治療24周。

1.4 觀察指標 治療前及治療24周后，采用化學發光法測定空腹血漿胰島素(FINS)水平，采用全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)，觀察3組治療前后糖化血紅蛋白(HbA1c)采用離子交換高壓液相法測定;按照Haffner等［2］的公式計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和胰島素敏感指數(HOMA-IAI)。體重指數(BMI)=體重/身高2。觀察3組治療后不良反應發生情況。

1.5 統計學分析應用SPSS11.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后血糖、血脂、體重指數比較3組治療前各項指標差異無統計學意義(P ＞0.05);治療24周后，3組FBG、2 h BG、FINS、HbA1c、TC及 TG均較治療前顯著下降(P ＜0.05或＜0.01)，二甲雙胍組及羅格列酮聯合二甲雙胍組BMI較治療前顯著減小(P＜0.05);與羅格列酮組及二甲雙胍組治療后比較，羅格列酮聯合二甲雙胍組FBG、2 h BG、BMI顯著下降(P＜0.05);羅格列酮聯合二甲雙胍組FINS與二甲雙胍組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，但與羅格列酮組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 3組對胰島素抵抗情況的影響 治療前3組HOMA-IR及HOMA-IAI差異均無統計學意義(P ＞0.05)，治療后3組HOMA-IR均下降(P ＜0.05 或 ＜0.01)，同時 HOMA-IAI升高(P＜0.05)，且羅格列酮聯合二甲雙胍組HOMA-IAI升高程度較羅格列酮組及二甲雙胍組更明顯(P＜0.05)。見表2。

表1 3組治療前后血糖、血脂、體重指數比較n=60，ˉx±s

表2 3組治療前后胰島素抵抗情況比較n=60，ˉx±s

2.3 3組不良反應情況 羅格列酮組有10例(16.7%)發生不良反應，其中發生下肢水腫6例，發生低血糖5例，發生惡心、嘔吐2例;二甲雙胍組有8例(13.3%)發生不良反應，其中發生惡心、嘔吐5例，發生頭痛2例，發生低血糖1例;羅格列酮聯合二甲雙胍組有7例(11.7%)發生不良反應，其中發生低血糖4例，發生下肢水腫2例，發生惡心、嘔吐1例。

3 討論

羅格列酮作為新一代噻唑烷二酮類藥物(TZD)，主要通過直接PPARγ介導的促進脂肪生成的作用來增加胰島素敏感性，從而發揮胰島素增敏劑作用［3］;通過增強胰島素敏感性及選擇性作用于代謝、血管和炎性因子，改善2型糖尿病患者的血糖控制［4］。二甲雙胍的主要降血糖機制是改善肝臟和肌肉的胰島素抵抗，對脂肪組織也有一定的作用;與其他藥物的聯合治療研究也顯示，二甲雙胍與任一其他降糖藥聯合應用，均可增加降糖療效，這為其成為2型糖尿病的首要治療藥物奠定了堅實的基礎［5－7］。此外，二甲雙胍還可降低2型糖尿病患者的心血管并發癥，是其除有效降糖作用外最大的優勢所在。

本研究結果顯示，治療后3組 FBG、2 h BG、FINS、HbA1c、TC及TG均顯著下降(P ＜0.05或P ＜0.01)，但羅格列酮聯合二甲雙胍組FBG、2 h BG、BMI較單用羅格列酮及二甲雙胍顯著下降(P＜0.05);FINS較二甲雙胍組顯著下降(P＜0.05)，說明羅格列酮、二甲雙胍及羅格列酮聯合二甲雙胍對FBG、2 h BG、FINS、HbA1c、TC 及 TG 均控制較好，但羅格列酮聯合二甲雙胍組控制2型糖尿病患者血糖水平及體重較單用羅格列酮或二甲雙胍組效果更好;與國外研究結果［7，8］;羅格列酮聯合二甲雙胍組HOMA-IAI升高程度較其他2組差異有統計學意義(P＜0.05)，提示羅格列酮聯合二甲雙胍組較單用羅格列酮或二甲雙胍組對胰島素敏感性改善更明顯。此外，羅格列酮聯合二甲雙胍組不良反應發生率較單用羅格列酮或二甲雙胍組低，說明二者聯用不良反應可部分抵消。

綜上所述，羅格列酮聯合二甲雙胍作為初發2型糖尿病患者的一線用藥，其臨床療效較單用羅格列酮或二甲雙胍好，且不良反應發生少，是較為理想的用藥選擇，值得臨床推廣應用。

1 葉任高主編.內科學.第6版.北京:人民衛生出版社，2004.796-799.

2 Haffner SM，Miettinen H，Stern MP.The homeostasis model in the San Autonio heart study.Diabetes Care，1997，20:1087-1092.

3 張麗，朱筠，張新惠，等.羅格列酮對初診肥胖型2型糖尿病患者纖維蛋白原的影響.新疆醫科大學學報，2008，31:1176-1177，1180.

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