奧氮平與利培酮治療男性精神分裂癥的臨床對照研究

楊老虎 孫東 江琴普 趙淑敏 韓彥超 史玲

新一代非典型抗精神病藥利培酮與奧氮平在精神科應用比較廣泛，但有關二者治療男性精神分裂癥患者的研究報道較少，本研究用于治療男性精神分裂癥患者，旨在探討兩種藥物治療男性精神分裂癥的臨床療效及安全性，為臨床醫生的合理用藥提供依據。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2009年1至12月在我院確診的門診及住院男性患者，由精神科中級以上職稱的醫師組成的研究小組復核，復核由兩名醫師完成，無診斷爭議，均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版(CCMD-3)精神分裂癥的診斷標準;年齡18～60周歲;陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分;入組前未服用抗精神病藥物或停藥兩周以上，以及1個月內未注射長效抗精神病藥物或3個月內未使用電休克治療者;患者無嚴重軀體疾病史，無酒、藥依賴史;在入組前必須簽署知情同意書，符合我院倫理委員會所制定的倫理學標準并得到批準。共入組患者89例，入組前以就診先后排序，用隨機數碼表將患者隨機分為奧氮平治療組(n=44)和利培酮治療組(n=45)。奧氮平組年齡(28±8)歲，病程(6．1±3．9)年，PANSS量表評分為(89±13)分;利培酮組年齡(27±10)歲，病程(5．8±2．6)年，PANSS量表評分為(86±14)分。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0．05)。

1．2 方法 采用開放性研究，所有藥物自費，奧氮平(浙江豪森制藥有限公司生產，商品名歐蘭寧，規格5 mg/片)起始劑量5 mg/d，2周內依據療效和不良反應加到10～20 mg/d，日平均劑量14．8 mg，每天1次或2次口服。利培酮(西安楊森制藥有限公司生產，商品名維思通，規格1 mg/片)起始劑量1 mg/d，2周內依據療效和不良反應加到2～6 mg/d，日平均劑量4．2 mg，每天1次或2次，口服。如出現錐體外系反應(EPS)可用抗膽堿能藥，失眠者可用苯二氮艸卓類藥物，不合并其他抗精神病藥、抗躁狂藥及抗抑郁藥治療。

1．3 工具

1．3．1 PANSS［1］:該量表由陽性量表、陰性量表和一般精神病量表組成，共30項，每個項目都有定義和具體的1～7級操作評分標準。總分范圍為:30～210分，總分越高，反映病情越重。療效評定標準:PANSS減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進步，25% ～49%為進步，＜25%為無效。

1．3．2 副 反 應 量 表 (treatment emergent symptom scale，TESS)［2］:由美國NIMH編制于1973年，該量表包括了常見的治療不良癥狀和體征，還包括了實驗室檢查結果，該量表采用0～4分的5級記分法(0分:無該項癥狀;1分:極輕或可疑;2分:輕度;3分:中度;4分:重度)。以上量表均由兩名精神科醫生在治療前及治療后第2、4、8周末獨立完成，TESS量表關于實驗室檢查在入組前及治療第4、8周末查血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血糖、泌乳素及心腦電圖。測試前經過一致性培訓，PANSS量表的Kappa值=0．79。

1．4 統計學分析應用SPSS 13．0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 提前中止情況 奧氮平組有效病例40例，脫落4例，1例明顯嗜睡脫落，3例聯系中斷脫落。利培酮組有效病例38例，脫落7例，3例因不能耐受不良反應脫落(1例嗜睡，2例因明顯眩暈退出)，4例聯系中斷脫落。

2．2 臨床療效 治療第8周末，奧氮平組顯效率為 60．0%(24/40)，有效率為87．5%(35/40)，利培酮組顯效率為55．3%(21/38)，有效率為79．0%(30/38)。2組療效差異無統計學意義(χ2=1．05，P ＞0．05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2．3 2 組藥物PANSS量表的比較 2組間治療前及治療后第2、4、8周末的量表總分差異無統計學意義。奧氮平組治療后第8周末的量表總分低于治療前，差異有統計學意義(t=15．26，P＜0．01)，利培酮組治療后第8周末的量表總分低于治療前，差異有統計學意義(t=12．57，P＜0．01)。見表2。

表2 2組治療前后PANSS總分的變化 分，±s

表2 2組治療前后PANSS總分的變化 分，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．01

周末奧氮平組(n=40) 89±13 72±14 61±9 50±9組別 治療前 2周末 4周末 8*利培酮組(n=38) 86±14 75±16 63±15 52±10*

2．4 不良反應評定 2組藥物間的不良反應不同，包括因不能耐受不良反應脫落的患者，2組均統計41例，按出現的例數，奧氮平組總的不良反應發生率46．3%(19/41)，低于利培酮組的65．9%(27/41)，但差異無統計學意義 (χ2=3．17，P ＞0．05)。奧氮平組主要不良反應為體重增加13例(31．7%)，其次為口干4例(9．8%)、便秘和嗜睡各2例(4．9%)，性欲減退、心動過速、頭暈、肝功能異常各1例(2．4%)，無泌乳出現，催乳素(PRL)(12±11)μg/L;利培酮組的主要不良反應為椎體外系反應17例(41．5%)，其次為體重增加 9例(22．0%)，泌乳 5例(12．2%)，PRL(130 ±84)μg/L;性欲減退3 例(12．2%)，震顫、靜坐不能及口干各1例(2．4%)。2組患者血常規、血糖、腎功能、心電圖治療前后無明顯變化，利培酮組因出現EPS合并安坦17例、奧氮平組合并安坦1例。從嚴重程度上，除奧氮平組出現1例嗜睡為中度反應，利培酮組出現1例中度嗜睡，2例中度眩暈外，均為輕度不良反應。

3 討論

奧氮平與利培酮都是非經典抗精神病藥物，較多研究顯示，利培酮治療精神分裂癥療效好，不良反應小［3，4］。奧氮平為5-HT2c受體阻斷劑，能夠全面改善精神分裂癥陽性、陰性癥狀，情感和認知障礙［5］，提高患者生活質量，而且不良反應少，安全性高，EPS發生率低［6］。本研究顯示，與治療前相比，治療8周末，2組患者的PANSS總分明顯下降，差異均有統計學意義(P＜0．01)，說明奧氮平與利培酮在改善精神病性癥狀方面均有較好療效，但二者不良反應不同，奧氮平主要不良反應為體重增加、口干、便秘和嗜睡，無泌乳情況，利培酮組的主要不良反應為EPS、體重增加、泌乳、性欲減退，尤其在錐體外系反應、PRL水平升高、性功能改變高于奧氮平組。提示臨床醫生在選用抗精神病藥物時，注意應用人群，并履行告知義務，避免給患者造成治療上的痛苦。兩種抗精神病藥物均有體重增加的風險，應督促患者在服用該類藥物時，在保證營養的情況下，要注意節制飲食外，加強體育鍛煉，以防止身體過度肥胖。同時，2組藥物除了上述不良反應較明顯外，其他的不良反應較輕微，說明奧氮平和利培酮均具有起效快，不良反應小，安全性高的優點，可供不同人群選用。

男性精神分裂癥患者，由于其生理特點、臨床特征以及對抗精神病藥物的需求與女性患者有所不同，尤其是抗精神病藥物所致的高泌乳素血癥，嚴重影響男性性功能，一直困擾男性患者。非典型抗精神病藥物奧氮平，因其全面改善精神分裂癥癥狀同時，可較好的恢復患者的認知功能，提高生活質量，促進夫妻和諧恩愛，EPS征出現少，無高泌乳素血癥，奧氮平對于年輕男性精神分裂癥患者，是一個較好的選擇。

1 何艷玲．陽性與陰性癥狀量表．中國心理衛生雜志，1999，113:267-275．

2 張明園主編．精神科評定量表手冊．第1版．長沙:湖南科學技術出版社，1993．198-203．

3 于欣，侯也之，舒良，等．利培酮治療精神分裂癥的開放性臨床驗證．中華精神科雜志，1997，30:79-82．

4 石夏明，成秀芳，張艷萍．利培酮與氯氮平治療精神分裂癥的對照研究．上海精神醫學，2000，12:27-29．

5 陸國才，袁佰俊．新一代抗精神分裂癥藥物奧氮平．中國新藥雜志，1999，8:161．

6 Baldwin DS，Montgomery SA．First clinical experience with olanzapine(LY 170053):resultsof and open-label safety and close-ranging study in patients with schizophrenia．Int Clin Psychopharmacol，1995，10:239-244．