宗靜杰,褚 芹,鄭健剛
近年來有關(guān)“醒腦開竅”針法治療缺血性中風(fēng)的機(jī)制研究報(bào)道日益增多,筆者就近5年的研究情況綜述如下。
1.1 擴(kuò)張局部血管,增加腦組織氧和腦血流量 腦缺血損害的中心問題是氧和能量的耗竭,增加腦組織的氧和血液供應(yīng)量是防治腦缺血損傷的關(guān)鍵。董錦麗等[1]認(rèn)為針刺可調(diào)節(jié)血管舒張功能,擴(kuò)張血管,增加腦血流量,使腦組織的能量代謝得到改善。熊杰等[2]推測急性腦梗死超早期(發(fā)病時(shí)間≤6 h)介入“醒腦開竅”針刺治療可顯著提高臨床療效。趙云雁[3]認(rèn)為假球麻痹多見于2次以上中風(fēng)的雙側(cè)皮質(zhì)延髓束受損,致使支配咽喉部肌群運(yùn)動(dòng)的疑核及支配舌肌的舌下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核出現(xiàn)上性損害,微循環(huán)障礙;血液流變異常、椎—基底動(dòng)脈硬化和腦供血不足是其發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ),醒腦開竅法可有效的祛除這些病理因素,從而達(dá)到改善癥狀的效果。
1.2 改善血液流變性、血脂、血流動(dòng)力學(xué) 張一帆等[4]臨床研究顯示缺血性中風(fēng)患者常伴有血液流變學(xué)的改變以及血脂代謝的異常,針刺可以顯著調(diào)節(jié)患者的血液狀態(tài)。蒙樹煜等[5]用“醒腦開竅”針法治療63例腦梗死患者后,發(fā)現(xiàn)患者的血液流變性、血脂、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)均有明顯改善。葉信畫等[6]認(rèn)為早期介入醒腦開竅針刺法,能迅速、有效改善血流指標(biāo),減低血黏度,增加大腦血流量,保護(hù)和修復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞。石學(xué)敏[7]采用“醒腦開竅”針刺法治療中風(fēng)病9 005例,指出“醒腦開竅”針法可雙向調(diào)節(jié)中風(fēng)急性期患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)(SV、DV等),改善腦血流狀態(tài)。
1.3 對(duì)抗腦缺血后炎癥反應(yīng) CRP是由白細(xì)胞介素-6(IL-6)刺激肝臟產(chǎn)生的急性期反應(yīng)蛋白,王愛民等[8]研究顯示腦梗死組的血清hsCRP含量明顯高于正常對(duì)照組,且血清hsCRP含量與腦梗死的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。朱蓓蕾等[9]觀察90例腦梗死患者,發(fā)現(xiàn)在治療后7 d,醒腦開竅加頭針組血清hsCRP水平顯著下降,且明顯低于常規(guī)針刺組及單純藥物組(P<0.05),并持續(xù)到治療后14 d。提示該法能有效抑制腦缺血所致的炎癥反應(yīng),進(jìn)而改善急性腦梗死神經(jīng)功能缺損,改善預(yù)后。李淑珍等[10]應(yīng)用醒腦開竅針刺法治療40例急性腦梗死患者4周后,發(fā)現(xiàn)腦梗死患者的CRP值可在短時(shí)間內(nèi)降低,且各項(xiàng)指標(biāo)的下降幅度均大于應(yīng)用常規(guī)針刺時(shí),表明醒腦開竅針刺法具有良好的抗炎作用,能有效預(yù)防和控制缺血性腦血管疾病的發(fā)病,療效優(yōu)于常規(guī)針刺組。趙魯琦等[11-12]臨床觀察發(fā)現(xiàn)醒腦開竅針刺法與體針法相比,可更顯著地降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和 IL-6 水平。認(rèn)為其作用機(jī)制可能是通過降低細(xì)胞因子,對(duì)抗腦缺血后炎癥反應(yīng),促進(jìn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損神經(jīng)元的功能恢復(fù),減輕了腦血管和腦組織的損害。
1.4 改善神經(jīng)功能缺損 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分可反映病情輕重,預(yù)測患者預(yù)后情況。楊志新等[13]探討醒腦開竅針刺法與傳統(tǒng)針刺法治療腦梗死恢復(fù)期后神經(jīng)功能缺損程度,治療4周后發(fā)現(xiàn),醒腦組在神經(jīng)功能缺損評(píng)分美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)、斯堪的納維亞量表(SSS)、卒中量表(CSS)的改善均優(yōu)于傳統(tǒng)組(P<0.001)。熊杰等[14]將60例腦梗死患者隨機(jī)分為超早期(發(fā)病時(shí)間≤6h)針刺治療組(醒腦開竅針刺加西藥)和對(duì)照組(西醫(yī)對(duì)癥治療),觀察醒腦開竅針刺法對(duì)患者治療前、后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的改變,發(fā)現(xiàn)在第14、21 d時(shí),治療組總有效率為93.33%,高于對(duì)照組的66.67%,兩組比較具有顯著差異性(P<0.05)。提示“醒腦開竅”針刺法超早期介入有助于腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的恢復(fù),有效控制病情惡化,提高臨床療效,減少致殘率。
2.1 維護(hù)膜平衡,防止鈣超載 鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào),胞內(nèi)Ca2+超載是缺血性腦損傷的關(guān)鍵病理機(jī)制?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為[15],腦缺血缺氧時(shí),腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載可觸發(fā)一系列有害的酶化學(xué)反應(yīng)針刺可以調(diào)節(jié)細(xì)胞的鈣穩(wěn)態(tài)。姜文等[16]研究大腦中動(dòng)脈梗阻(MCAO)大鼠模型發(fā)現(xiàn)醒腦開竅針法治療后大鼠神經(jīng)細(xì)胞Ca2+降低,說明針刺可以降低鈣超載,通過多條途徑調(diào)控Ca2+信號(hào)傳導(dǎo),從而影響細(xì)胞內(nèi)鈣振蕩的幅度或是頻率,抑制鈣超載對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害。馬玉俠等[17]制作大鼠MCAO模型,研究發(fā)現(xiàn)醒腦開竅針刺法可迅速調(diào)節(jié)缺血/再灌注后海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)的Ca2+含量,阻斷L-VGCCS的功能,抑制胞內(nèi)鈣超載,維持鈣穩(wěn)態(tài),拮抗腦缺血/再灌注后繼發(fā)神經(jīng)元的損傷。
2.2 抑制炎癥反應(yīng) 腦缺血后的炎癥反應(yīng)是以腦微血管內(nèi)白細(xì)胞聚集并穿過血管壁、浸潤腦組織,同時(shí)伴有微血管功能紊亂及局部腦組織中液體及蛋白質(zhì)積聚為標(biāo)志的急性炎癥過程,其與腦缺血后的繼發(fā)性腦損害密切相關(guān)。王舒等[18]采用線栓法建立缺血再灌注模型應(yīng)用“醒腦開竅”針法并通過電鏡與光鏡來觀察缺血側(cè)大腦皮層形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化后,發(fā)現(xiàn)醒腦開竅針刺能有效地抑制中性粒細(xì)胞的黏附及向半影區(qū)的浸潤,減輕其造成的炎癥反應(yīng),降低腦缺血損害程度,縮小壞死范圍,對(duì)局灶性腦缺血再灌注大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷具有保護(hù)作用。倪光夏等[19]實(shí)驗(yàn)研究顯示醒腦開竅針刺法降低了大鼠腦缺血后再灌注大腦皮質(zhì)異常升高的IL-1RI和TNTR-I的mRNA表達(dá),且該作用隨時(shí)間的延長而更為明顯。提示此法可干預(yù)缺血再灌注后腦組織的炎性反應(yīng),進(jìn)而對(duì)腦損傷起保護(hù)作用。劉玉珍等[20]運(yùn)用原位雜交和免疫組織化學(xué)技術(shù)動(dòng)態(tài)觀察大鼠腦缺血不同時(shí)間點(diǎn)的黏附分子-I(CAM-1)、P-selectin mRNA蛋白表達(dá)和電針的調(diào)節(jié)作用,證實(shí)醒腦開竅針法可通過下調(diào)黏附分子mRNA和蛋白表達(dá)而防治腦缺血再灌注炎性損傷,達(dá)到保護(hù)瀕死神經(jīng)元,延長腦缺血治療時(shí)間窗而減輕腦損害的功效。
針刺治療缺血性中風(fēng)其作用機(jī)制基本上為:針刺可以直接擴(kuò)張血管,增加缺血區(qū)氧和血液的供應(yīng),促進(jìn)基因重新表達(dá),重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),發(fā)揮即刻護(hù)腦的作用,同時(shí)針刺可調(diào)整血液流變學(xué)及血管活性物質(zhì),間接地改善缺血區(qū)氧和能量的代謝,從而使腦細(xì)胞的形態(tài)和功能損害減輕。由于腦缺血疾病的病理過程十分復(fù)雜,目前的研究尚存在著一些不足之處:張凱等[21]認(rèn)為在研究方法學(xué)問題上,尚缺乏在隨機(jī)、對(duì)照、盲法、重復(fù)的原則指導(dǎo)下的高質(zhì)量臨床研究和多中心、大樣本的循證醫(yī)學(xué)研究。針灸治療缺血性中風(fēng)的效應(yīng)是多種因素相互綜合作用的結(jié)果,其療效機(jī)制也是多方面的,但文獻(xiàn)報(bào)道多為針灸對(duì)某項(xiàng)或幾項(xiàng)指標(biāo)的影響,未把針灸治療該病的機(jī)制作為一個(gè)統(tǒng)一的整體來研究;缺血性中風(fēng)預(yù)后緩慢,配合推拿、藥物及其他方法的綜合治療可提高臨床療效,但同時(shí)也應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到各種方法的結(jié)合還需要有一個(gè)更加統(tǒng)一的規(guī)范。
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