乳腺浸潤性微乳頭狀癌的病理及預后分析

馮國勛 李德昌 周曉武 王石林

乳腺浸潤性微乳頭狀癌的病理及預后分析

馮國勛 李德昌 周曉武 王石林

目的 探討乳腺浸潤性微乳頭狀癌(IMPC)的病理特征及預后分析。方法 對 14例IMPC組織標本行組織病理和免疫組化檢測,觀察其病理改變及預后情況。結果 14例 IMPC病理組織形態學表現為典型的IMPC病理特征。 14例乳腺 IMPC的免疫表型為 ER、PR、c-erbB-2、EMA、CK7、CD 31陽性。IMPC與其他浸潤性導管癌相比,易出現淋巴結轉移(P＜0.01),術后易復發轉移(P＜0.05)。結論 IMPC是一種特殊表型的乳腺癌,具有獨特的組織形態學特點、免疫組化特征,易發生淋巴轉移,預后差,應作為一種獨立的乳腺癌亞型加以重視。

乳腺浸潤性微乳頭狀癌;臨床病理;免疫組織化學;診斷;預后

乳腺浸潤性微乳頭狀癌(invasive micropapillary carcinoma of the breast,IMPC)為乳腺癌中一類少見的特殊類型,發病率為 2.7%～6.2%[1]。2003年WHO的乳腺癌的新分類中正式將其歸為乳腺上皮性腫瘤的一型。由于 IMPC具有高度的淋巴管侵襲性、淋巴結轉移能力強、預后差等特性,故也將其稱為嗜淋巴性的高轉移癌。本研究對其病理特征及預后進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 2002至 2007年女性乳腺浸潤性導管癌246例病理資料(病例均經標準乳癌改良根治術,術后經標準化療)依據形態學及免疫組化特征篩選出IMPC 14例。

1.2 方法

1.2.1 組織病理：組織標本經 10%甲醛固定、石蠟包埋、5μm厚切片,HE染色。光鏡下病理形態學(20～40倍)觀察。腫瘤的分級根據 Bloom和Richardson系統。

1.2.2 免疫組化：采用SP法行免疫組化染色,所用抗體包括上皮膜抗原(EMA)、雌激素(ER)、孕激素(PR)、c-erbB-2、CK 7、CD31等均購自福州邁新公司,具體操作方法按說明書進行。根據不同抗原標記結果的細胞定位及陽性細胞數的百分比判斷結果,棕黃色為陽性表達。陽性結果判定：ER、PR為細胞核陽性(以自身正常乳腺導管上皮核陽性為對照);EMA、c-erbB-2為細胞膜陽性;CK 7、CD31為明確的腫瘤細胞胞膜和(或)胞質陽性。按顯色有無及強弱分為 3級：Ⅰ級：陽性細胞數 10%～25%;Ⅱ級：陽性細胞數 26%～50%;Ⅲ級：＞50%。

1.2.3 隨訪：經標準乳癌改良根治術,術后經標準化療后隨訪2年,每年復查項目為：體格檢查,胸片,腹部超聲,乳腺及引流區彩超(雙側),全身骨掃描。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件,計數資料采用χ2檢驗及連續移正檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理形態學檢查 14例 IMPC共同的形態學特征：(1)瘤細胞排列呈微乳頭狀或桑椹狀,彌漫或結節狀浸潤性生長,細胞簇呈實性或管狀結構漂浮于海綿狀腔隙內,細胞簇通常由內向外呈放射狀排列的鋸齒狀外緣;(2)細胞簇缺乏纖維血管軸心,也可呈腺樣結構,細胞簇周有透明帶包繞,并由纖細的纖維組織分隔而缺乏促纖維增生現象;(3)瘤細胞呈柱狀或立方形,胞質多少不等,淡染至強嗜伊紅,有時呈細顆粒狀,核卵圓形,染色較深,細胞核有不同程度的異型性,腫瘤壞死不常見;(4)高度的淋巴侵襲性表現為淋巴管和區域淋巴結轉移。14例中例有局部淋巴結轉移 9例。

2.2 免疫織組化學 14例 IMPC的 ER陽性率 71.4%(10/14),PR陽性率 50%(7/14),Her-2陽性率 78.6%(11/14),CD31陽性率 50%(7/14),EMA陽性率 100%(14/14),CK 7陽性率 100%(14/14)。見圖1、2。

圖1 IMPC的EMA染色(免疫組化 ×400)

圖2 IMPC的 EMA染色(免疫組化 ×400)

2.3 病理及臨床預后比較 IMPC與其他浸潤性導管癌相比,發病年齡、腫瘤大小、組織學分級間差異無統計學意義(P＞0.05),但易出現淋巴結轉移(P＜0.01),術后易復發轉移(P＜0.05)。見表 1。

表1 IMPC與其他浸潤性導管癌病理與臨床比較 例

3 討論

3.1 臨床病理特點

3.1.1 臨床特點：IMPC發病平均年齡 50～62歲。自查或體檢發現比較固定的質硬乳房腫塊,腫瘤大小 0.5～12.0 cm,與浸潤性導管癌在年齡、主訴、發生部位、大體檢查及腫瘤大小無明顯差別[2-11]。IMPC其中有相當一部分患者皮膚受侵襲[10]。

3.1.2 病理形態學特點：①大體表現：無特異性,與普通的浸潤性導管癌相似,腫瘤質硬,常有星芒狀結構,灰白,淡黃色。②鏡檢：Gentile等[12]認為,將其稱為“假乳頭”較“微乳頭”更恰當,這樣比較容易和浸潤性乳頭狀癌相區別。高度的淋巴侵襲性表現為淋巴管和區域淋巴結轉移,這是 IMPC顯著的生物學傾向,72%～90%患者就診時有腋窩淋巴結轉移,有文獻報道該腫瘤通常有皮膚及胸壁的高復發率[13];而且IMPC在淋巴管侵犯、淋巴結轉移率及淋巴結轉移個數都遠高于浸潤性導管癌[2-9]。IMPC的病例核分裂等級高、組織學級別高,且純的IMPC(相對于對其他浸潤性乳腺癌)與高的有絲分裂指數相關[9,6,13]。本組 14例基本符合上述形態學特點。

3.1.3 免疫組化特點：免疫組化標記示腫瘤細胞簇外周細胞膜和中間腔緣 EMA(上皮膜抗原)呈特征性線樣陽性表達,這是 IMPC的特點。電鏡下瘤細胞簇表面有微絨毛,提示瘤細胞簇周圍的腔隙是腺腔,其親淋巴性與電鏡下的“由內向外生長方式”或“極向倒轉”有關。

3.2 IMPC的預后：大多數情況下IMPC作為浸潤性導管癌的部分形態,癌全部是IMPC的情況很少見[6,10],而IMPC成分究竟占多大比例才診斷為 IMPC則報道不一[3-5,10,14,15]。鑒于許多研究表明：IMPC成分即使在 25%以下或腫瘤較小的淋巴管侵犯、淋巴結轉移率均明顯的高于浸潤性導管癌,且臨床預后差[3-5,10,11,15,16]。IMPC短時間出現復發,且復發率高,5年復發率 62.6%,明顯高于其他類型的乳腺癌[17-19]。轉移率高,轉移的主要部位：局部皮膚、胸膜、胸壁、骨、肝[4]。生存率低,5年生存率為 50.5%[20],病死率高[9,18]。乳腺IMPC患者的預后較其他類型乳腺癌差,乳腺癌術后復發多發生在 1～3年,本組14例術后隨訪 2年,6例復發轉移,但 IMPC預后如何,尚需進一步隨訪、大樣本總結。

綜上所述,IMPC是一種淋巴管侵襲力強、淋巴結轉移率高、預后不良的一種獨立的乳腺癌亞型。IMPC具有不可忽視的發病率,應引起臨床及病理醫生的高度重視,尤其是在決定手術范圍(保乳手術、淋巴結清掃等)、術后輔助治療及預后的判斷等方面應考慮將其作為一項決定性的因素。

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Analysis for the patho logical diagnose and the p rognosis of patients with invasivem icropapillary carcinoma of the breast

FENG Guoxun＊,LIDechang,ZHOU Xiaowu＊,et al.＊Department of Surgery,Air Force General Hospital, Beijing 100142,China

Ob jective To investigate the clinicopathological features,immunophenotype and the p rognosis of patients with invasivemicropapillary carcinoma of the breast.M ethods Among 246 patients with breast invasive ductal carcinoma,14 cases of IMPC were analyzed for those clinical data and pathological features by immunohistochem ical method(SP method,for ER,PR,c-erbB-2,EMA,CK7,CD31).Results The 14 cases of tumors showed typical pathomorphologica l chracteristics of IMPC.The consistent immunophenotype was found in the 14 IMPC tumors,which were positivity for ER,PR,c-erbB-2,EMA,CK 7,CD31.As compared with other breast invasive ductal carcinoma,IMPC showed the features includingmore lymphatic metastasis and high recurrence rate.Conclusion IMPC is a new subtype of breast carcinoma with unique immunophenotype,distinctive morphological features and poor prognosis.We have to pay much attention to it.

invasive micropapillary carcinoma of the breast;pathological diagnosis;immunohistochem istry;prognosis

R 737.9

A

1002-7386(2010)07-0799-03

100142 北京市,空軍總醫院普外科(馮國勛、周曉武、王石林),病理科(李德昌)

王石林,100142 空軍總醫院普外科;E-mail：wangshilin@medmail.com

2009-10-26)