阿奇霉素治療小兒呼吸道感染的臨床觀察

陳玲玲 林奕浩 周曙明

呼吸道感染是小兒常見病、多發病，傳統常用抗生素治療，然而，隨著耐藥性的產生，往往療效欠佳。阿奇霉素是一種新型的15元含氮內酯類抗生素，口服吸收良好，組織及細胞內藥物濃度高、半衰期長、不良反應少而輕微[1]，近年已陸續用于兒科呼吸道感染的治療。我院兒科從2005年1月～2008年12月應用阿奇霉素治療小兒呼吸道感染90例，收到滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2005年l月～2008年12月間門診和住院治療的呼吸道感染患兒共180例，年齡6個月～12歲，平均6.8歲，其中男96例，女84例，急性支氣管炎88例，急性扁桃體炎45例，急性咽炎38例，肺炎9例，所有病例均符合呼吸道感染診斷標準[2]。排除免疫缺陷、先天性心臟病及肝臟疾病患者。將入選患兒隨機分為治療組和對照組，兩組患者性別、年齡、病種、病情和實驗室結果比較，P＞0.05,影響兩組的轉歸因素處于均衡狀態，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組在呼吸道感染疾病常規治療的基礎上，治療組給予靜滴阿奇霉素(中美合資輝瑞制藥有限公司)10mg/(kg·d)，連續5d，停藥3～4d后據病情需要給予口服序貫治療；對照組給予靜脈注射紅霉素(上海四藥有限公司生產)l5～30mg/(kg·d)。治療前后檢測血常規、尿常規、肝腎功能各1次。觀察記錄患兒病情病程、血象、肝腎功能、X線胸片、痰液細菌培養和支原體培養及不良反應發生情況。

1.3 療效判斷

按照衛生部抗菌藥物臨床研究指導原則4級評定[3]。痊愈:用藥1～5d，癥狀體征均恢復正常；顯效:用藥后3～4d退熱，咳嗽明顯好轉；進步:用藥后病情有所好轉，但不夠明顯；無效:用藥72h無明顯進步或有加重者。痊愈與顯效合計為有效，并以此計算有效率。

1.4 統計學處理

用SPSS13.0進行數據處理分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀、體征好轉時間比較

兩組退熱、止咳、肺 音消失時間比較，阿奇霉素組時間均短于紅霉素組，P＜0.05，提示阿奇霉素組療效優于紅霉素組，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

阿奇霉素組總有效率94.4%，紅霉素組總有效率78.9%，兩組有效率比較，P＜0.05，提示阿奇霉素組療效優于紅霉素組，見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

治療組5例(5.56%)有輕微消化道不適、惡心、食欲減退，經調慢滴速后癥狀緩解，不影響用藥；對照組12例(13.3%)有明顯消化道反應，如惡心、嘔吐、腹痛、厭食等，調慢滴速后癥狀緩解不明顯，9例對癥處理后緩解，其中3例ALT和AST一過性升高。兩組不良反應發生率分別為5.56%和13.3%，兩組比較有顯著性差異P＜0.05。

3 討論

小兒呼吸道感染是兒科最常見的疾病，常見病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌及衣原體、支原體等。抗菌藥物治療細菌感染的有效性取決于抗菌藥物的抗菌活性、在炎癥部位的濃度及最低抑菌濃度的維持時間。

阿奇霉素化學名為:9-去氧-9a-氮雜-9a-甲基-9a-紅霉素A，是15元環大環內酯類抗生素，為新一代大環內酯類抗生素，在內酯環的9a位上雜入一個甲氨基，將內酯環擴展成15元環，由于化學結構的改變，使藥物有較好的抗菌特性及獨特的藥代動力學特征。其作用機制與紅霉素相同，主要與細菌核糖體的50S亞單位結合，抑制依賴于RNA的蛋白合成，具有抗菌譜廣、半衰期長、組織濃度高、吸收好、療效肯定等特點[4]。阿奇霉素組織選擇性高，組織半衰期長，在酸性環境中穩定，生物利用度高，在重要的機體組織和體液中比在血清中濃度高，維持的時間長。阿奇霉素的抗菌譜廣，不僅對革蘭陽性菌、厭氧菌、支原體、衣原體有作用，對一些革蘭陰性菌，包括流感嗜血桿菌、淋球菌等也有較好的抗菌作用。

表1 兩組患兒癥狀、體征好轉時間比較(d)

表2 兩組用藥后臨床療效比較(例)

其作用較紅霉素強，副作用相對小。阿奇霉素進入人體后在人體內分布廣泛，其在各組織內的濃度可達同期血濃度的10～100倍。作為一種長效抗生素，阿奇霉素單劑量給藥后的血消除半衰期可達35～48h。所以停藥后數天內患者體內都可以存在有效抗菌濃度。對流感嗜血桿菌的作用比紅霉素強4倍，對軍團菌的作用比紅霉素強2倍[5]，對金黃色葡萄球菌感染的作用也比紅霉素有效[4]。本研究阿奇霉素治療呼吸道感染有效率94.4%，與崔洪等[6]阿奇霉素治療急性細菌性感染有效率為94.1%相符合。

阿奇霉素不需P450酶的參與，對肝無損害作用，而紅霉素的代謝需要細胞色素P450酶的參與，有一定的肝損害作用。國外關于阿奇霉素副作用的報道多集中于肝臟方面的損傷，如膽汁淤積性肝炎等。但本研究在安全劑量下使用時并未發現此類損傷。阿奇霉素的胃腸道不適出現率與紅霉素相比P＜0.05，證明了阿奇霉素的臨床安全性。

通過本組觀察，結果表明阿奇霉素治療小兒呼吸道感染療效確切，不良反應少而輕，順應性好，可作為兒科呼吸道感染的首選藥。

[1]王明貴,張嬰元.新大環內酯類抗生素的體外抗菌作用研究[J].新藥與臨床,1997,2(22):104-107.

[2]吳瑞萍,胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學[M].6版.北京:人民衛生出版社,1996:1143-1144.

[3]齊燁.阿奇霉素序貫治療中重度肺炎支原體肺炎療效觀察[J].實用兒科臨床雜志,2003,18(10):847-848.

[4]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].15版.北京:人民衛生出版社,2004:90.

[5]楊曉春,張濤.阿奇霉素、紅霉素、頭孢噻肟鈉治療小兒呼吸道感染療效比較[J].中國鄉村醫藥雜志,2007,14(1):31-32.

[6]崔洪,李家康,候芳,等.阿奇霉素與紅霉素治療急性細菌性感染的臨床療效[J].中國醫院藥學雜志,2003,23(4):229-230.