雙環醇與阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎觀察

姚茂軍 徐小平 瞿章書 洪橋愛 張煒 黃建生 湯麗娟

(湖南省湘西自治州人民醫院感染科 湖南吉首 416000)

乙型肝炎的發病機制主要是機體免疫系統清除HBV而引發的免疫病理改變,對慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B CHB)的自然史研究表明,慢性HBV感染者病情進展和預后與HBV復制密切相關,阿德福韋酯可明顯抑制HBV-DNA復制,已成為一線抗HBV藥物之一,但其抑制作用在不同個體中差異較大,尤其在高病毒載量(HBV DNA≥1×107copies/m L)患者中,HBV DNA陰轉率及HBeAg抗HBeg轉換率均較低。本研究中采用阿德福韋酯聯合雙環醇治療HBV～DNA陽性CHB患者34例,觀察治療48周前后ALT、HBeAg/抗HBe轉換率及HBV DNA陰轉并與對照組比較,觀察通過聯合用藥是否提高抗病毒療效的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病人選自2007年5月至2009年6月我院門診及住院的慢性乙型肝炎患者66例,診斷符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎診斷標準和2005年《慢性乙型肝炎防治指南》中抗病毒指征[2],并且HBV DNA陽性(斑點雜交法),2×ULN≤ALT<10×ULN(正常上限)。血清膽紅素<28mol/L。其中男性60例,女性20例。平均年齡為41歲。隨機將患者分為治療組與對照組。2組性別、年齡及病程均有可比性。

1.2 方法

對照組給予阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)10mg,口服,每天1次,療程48周;治療組給予阿德福韋酯膠囊和百賽諾-雙環醇片(北京協合藥廠),其中阿德福韋酯膠囊10mg,口服,每天1次,療程48周;百賽諾-雙環醇片50mg,口服,每天3次,療程48周,HBV-DNA的檢測、采用熒光定量PCR法。乙肝五項HBeAg用放射免疫測定法。

1.3 觀察內容

48周的癥狀、體征、肝功能、乙肝全套轉陰情況、HBV-DNA下降情況及轉陰情況。采用SPSS 11.1系統軟件包、均數的比較用t檢驗、有效率的比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 癥狀體征改善情況

2組無統計學差異學意義。

2.2 肝功能改善在降低ALT方面明顯優于對照組(表1)

2.3 治療48周后,2組前后乙肝標志物HBEAG的轉變情況(表2)

2.4 治療48周后,2組前后HBV-DNA的轉變情況(表3)

3 討論

百賽諾本品主要成份為雙環醇,其化學名稱為4,4'-二甲氧基-5,6,5',6'-雙(亞甲二氧基)-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯苯。體外試驗結果顯示雙環醇對肝癌細胞轉染人乙肝病毒的2.2.15細胞株具有抑制HBeAg、HBV-DNA、HBsAg分泌的作用。雙環醇可通過清除自由基保護肝細胞膜,使肝細胞DNA免受損傷,減少細胞凋亡的發生,從而起到保肝作用[3～4]。另外,雙環醇尚能夠誘導HepG2細胞的凋亡,抑制HepG 2.2.15細胞株分泌HBsAg、HBeAg和復制HBVDNA。雙環醇對慢性乙型肝炎有很好的降低轉氨酶的作用,且可使部分病人HBeAg陰轉和抗HBeAb陽轉的抗病毒療效。國內單用,雙環醇治療24周末ALT、AST有明顯的效果,且停藥后不易復發,證明了雙環醇的保護肝細胞作用,HBVDNA陰轉率約24.3%。阿德福韋酯是單磷酸腺普類似物,在人體內被磷酸化為二磷酸鹽,二磷酸阿德福韋的結構與HBV多聚酶的天然底物非常相似,通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物,使HBVDNA鏈的延長終止而抑制DNA的復制。其抗HBV療效已得到前期藥效學和臨床試驗證實,可使慢性乙型肝炎患者病毒學、肝功能和組織學得到改善。阿德福韋酯適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據,并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎可獲得顯著的病毒學、生化學和組織學的改善,其抗病毒療效已得到國內及國外大規模臨床試驗的證實、HBV-DNA轉陰率約59.3%,HBeAg轉陰率達到約48.1%,血清轉換率約5.6%,ALT復常率約74.0%。本觀察治療組與對照組在肝功能改善方面、乙肝標志物HBEAG的轉變情況、HBV-DNA陰轉入病例數都有顯著性差異P<0.05。提示雙環醇與阿德福韋酯片聯合用藥在體內具有協同作用、聯合用藥較單一用雙環醇或單用阿德福韋酯均具有較高的療效,能顯著降低轉氨酶達到保護肝功能的作用、同時又能有效地促進乙肝病毒的清除,使HBV-DNA陰轉率提高、HBeAg的陰轉變率提高。但兩者聯合用藥費用較大是一般患者很難承擔的起,因此我們的臨床觀察病人數量有限,同時觀察的時限不長,其后繼效應有待于我們進一步觀察與研究。

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表1 2治療組前后的肝功能比較

表2 治療組前后乙肝標志物HBeAg的轉變情況

表3 HBV-DNA轉入測不出的病例數