干擾素治療慢性乙型肝炎療效與 HBV基因型相關(guān)性分析

陳尚軍,朱春雷,方志榮,房林燕

1 對象與方法

1.1 研究對象 2005年 7月至 2008年 6月,在我

科門診或住院的 CHB患者 49例,男 37例,女 12例;年齡 1 7～48歲。所有病例均符合 2005年 1 2月中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會及感染病學(xué)分會制定的“慢性乙型肝炎防治指南”[1]中確定的診斷標準,HBeAg均為陽性,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)為正常值的 2 ～10倍,HBV-DNA陽性(＞103kb/m l),總膽紅素(TBIL)＜2 ULN(正常值上限)。排除其他肝炎病毒重疊感染及其他類型的肝臟疾病,如酒精性、自身免疫性肝病等,且未經(jīng)過任何抗病毒治療,無應(yīng)用干擾素禁忌證[2]。根據(jù) H BV基因型檢測,23例 H BV/B型為 B 型組,26例 H BV/C型為 C 型組,2組年齡、性別、HBV-DNA定量及病程等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 2組均給予維生素 E 、護肝片等一般治療,同時肌注干擾素α-2b(英特龍,深圳海王英特龍生物技術(shù)股份有限公司)5MU/次,隔天 1 次,療程 4 8周。

1.3 觀察項目 除采用 OLYMPUS(AU400)全自動生化儀檢測血清生化指標外,還檢測甲狀腺功能和血、尿常規(guī)。用熒光定量 P CR法作 HBV-DNA定量檢測,以 E LISA法檢測 H BV標志物,采用 D NA測序法(ABI3700)檢測 H BV基因型。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用 S PSS 11.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療 12、24周時療效 12周時,2組 A LT復(fù)常率 1 7.4%和 7.7%,HBeAg消失率分別為 8.7%和 0 ,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均為 0,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);24周時,HBV/B型組 HBeAg消失率高于HBV/C型組(分別為 26.1%和 3.8%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療 48周時療效 HBV/B型組 A LT復(fù)常率、HBeAg消失率和 H BV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于 H BV/C型組,與 H BV/C型組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);但 2 組 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 1 。

表 1 干擾素治療HBV/B和HBV/C型48周時療效比較[例(%)]

3 討論

干擾素是機體免疫細胞產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗細胞增殖和免疫調(diào)節(jié)等生物活性的細胞因子,是當(dāng)前治療 CHB的主要藥物之一。目前,各地報道干擾素治療 CHB療效差異很大,積極探索能有效預(yù)測干擾素療效的相關(guān)因素,對指導(dǎo)臨床選擇合適的治療對象、及時調(diào)整治療方案、提高療效均有著重要的意義。

筆者對干擾素治療 CHB療效與 HBV基因型的相關(guān)性進行了分析,49例 HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者應(yīng)用干擾素治療 48周,結(jié)果顯示,感染 HBV/B型患者 ALT復(fù)常率、HBeAg消失率和 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于感染 HBV/C型患者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;但 HBeAg血清轉(zhuǎn)換率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,可能為樣本量小所致。目前,普遍認為 HBV/C型對干擾素的反應(yīng)性明顯差于 HBV/B型[3,4],這對干擾素抗HBV治療有一定的指導(dǎo)意義。

HBV基因型分布具有較明顯的地域性[5],浙江地區(qū)流行的 HBV基因型以B型和 C型為主,且比例大致相當(dāng)[6]。HBV基因型與抗病毒療效密切相關(guān)[7,8],可以早期預(yù)測干擾素抗 HBV的療效,提出合適的個性化治療方案。當(dāng)然也應(yīng)該認識到,干擾素的療效除與 HBV基因型相關(guān)外,還與基礎(chǔ) ALT水平、機體免疫狀態(tài)以及宿主遺傳因素等有關(guān),這些因素對抗病毒療效影響的綜合評估還有待深入。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881-891.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會,肝病學(xué)分會 .干擾素 α治療慢性乙型肝炎的適應(yīng)癥、劑量、療程[J].中華肝臟病雜志,2002,10(2):139-141.

[3] WaiCT,Chu CJ,Hussain M,et al.HBV genotype B isassociated with better response to interferon therapy in HBeAg(+)chronic hepatitis than genotype C[J].Hepatology,2002,36(6):1425.

[4] Kao JH,Lai MY,Chen DS,et al.Hepatitis B genotypes and the response to interferon therapy[J].JHepatol,2000,33(6):998.

[5] 劉興,唐紅,何芳 .乙型肝炎病毒基因型研究新進展[J].世界華人消化雜志,2006,14(22):2211-2216.

[6] 陳公英,邵俊斌,徐岱,等 .浙江省乙型肝炎病毒 B、C基因型感染者臨床和肝組織病理的比較[J].中華傳染病雜志,2006,24(2):113-115.

[7] 鄒懷賓,朱理珉,趙桂鳴,等.e抗原陽性慢性乙型肝炎患者感染病毒的基因型與抗病毒治療療效的關(guān)系[J].中華肝臟病雜志,2007,15(6):425-427.

[8] 樊和斌,郭亞兵,駱抗先,等.乙型肝炎病毒基因型及 e抗原狀態(tài)對聚乙二醇干擾素抗病毒療效的影響[J].中華肝臟病雜志,2005,13(7):488-490.

(本文編輯:林永麗)