唑來膦酸聯合放射性核素89 Sr靜脈應用治療前列腺癌轉移性骨痛療效觀察

賈東升,楊全成,王 彤,鄭 杰,車 梓

(淄博市中心醫院,山東淄博 255036)

2007年 10月 ～2009年 10月,我們對 16例晚期前列腺癌轉移性骨痛患者采用唑來膦酸聯合放射性核素89Sr治療,止痛效果滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組 16例患者的年齡為 59～78歲、平均 67.4歲。無截癱,預期壽命均 ＞6個月,肝腎功能檢查無明顯異常,血鈣、磷、鎂均在正常范圍內,血白細胞≥3.8×109/L,紅細胞≥3.5×1012/L, PLT≥100×109/L。均經病理檢查證實前列腺癌。經抗雄激素內分泌治療 10～32個月出現不同部位骨疼痛,經全身骨掃描顯像(99mTc-MDP)檢查證實骨轉移,與骨痛部位一致,部分患者經X線檢查進一步明確。骨轉移部位：腰骶椎 16例、髂骨 12例、胸椎7例、肋骨 5例、頸椎 2例、股骨 2例、顱骨 1例,其他部位 3例。骨轉移灶 3～11個/例,平均4.5個/例。入院前均未接受放化療,5例曾服用止痛劑者均停藥1周以上。按改良生活質量評分(KPS)疼痛分級法[1]評價疼痛程度：本組Ⅰ級 4例、Ⅱ級 7例、Ⅲ級 3例、Ⅳ級 2例。

1.2 治療方法 唑來膦酸注射液4 mg+NS 100m l靜滴 30 min,每4周 1次,共 4～12周。補充鈣劑1 000mg/d,維生素D 800 IU/d。注射唑來膦酸后第2周第1天注射89SrCl2。89SrCl2注射液150MBq,2 min內靜注完畢后加注NS 20 ml,本組注射1、2、3次者分別為 5、8、3例,兩次注射間隔時間 3個月以上。

1.3 療效評價 治療后 2周及1、3個月復查血常規、肝腎功能,治療后 3個月復查血鈣、磷、鎂,3、6、9個月予以全身骨掃描,了解骨轉移灶變化;復查血清前列腺特異性抗原(PSA);按照改良KPS疼痛分級法評價骨痛程度。止痛效果評價標準[2]：①疼痛消失;②疼痛明顯減輕：疼痛程度下降2個等級;③疼痛稍減輕：需服用止痛藥,止痛藥物可減量或停用,疼痛程度下降 1個等級;④無效：疼痛程度無改善或加重。藥物毒性反應按照WHO抗癌藥物毒性反應分度標準,分為0～Ⅳ級。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.5統計軟件,用χ2檢驗和單因素方差分析。α=0.05。

2 結果

治療后8～16 d疼痛減輕;治療后3個月時,疼痛消失 4例,明顯減輕 6例,稍減輕 3例,無效 3例,疼痛緩解率為81.3%(13/16);6個月時,分別為5、6、3、2例和 87.5%(14/16);9個月時,分別為 7、7、2、0例和 100%。9個月時骨痛緩解率與 3、6個月時比較,P均 ＜0.05。2例在第 1次用89SrCl2的第2、3天出現骨痛閃爍現象,未服用止痛藥物,2～5 d自然緩解。

本組治療前后骨痛程度、骨轉移灶、血清 PSA水平變化見表1。

表1 本組治療前后骨痛程度、骨轉移灶、血清PSA變化

5例血液學藥物毒性反應為Ⅰ ～Ⅱ度,其中輸新鮮血 3例、注射粒細胞集落刺激因子 1例,無Ⅲ度及以上患者,無出血性并發癥發生。肝功能輕度異常 2例,給予保肝治療后好轉;腎功能正常。治療后3個月血鈣、磷、鎂均在正常范圍內。4例出現一過性惡心、發熱、疲乏等,未予特殊處理,均3～5 d自行好轉。

3 討論

對前列腺癌骨轉移患者的治療目的是防止骨相關事件的發生及止痛。目前治療方法很多[3],如予以止痛劑、類固醇藥物治療、內分泌治療、化療、放療、射頻消融術、局部手術、給予雙膦酸鹽類藥物和放射性藥物等。但單一治療止痛效果不佳,現采用多學科綜合治療方法[4]。

雙膦酸鹽類藥物通過降低破骨細胞活性和誘導破骨細胞凋亡發揮抑制骨吸收作用,目前多用于腫瘤骨轉移的治療。89Sr能與骨骼中的羥磷灰石結合,衰變成89Y并發射高能量的 β射線以及少量的 γ射線,發揮殺傷腫瘤細胞作用,而對正常骨髓抑制作用較弱。有學者建議在骨轉移的早期即開始使用89Sr,以使患者獲得更長的無痛生存期[5]。但放射性核素的主要不良反應是出現骨痛閃爍現象,發生率約為 10%[6]。本組發生 2例,均自行緩解。有學者認為出現骨痛閃爍現象是一種良好治療反應的預兆[7]。

本觀察結果顯示,治療后 3、6、9個月時本組疼痛緩解率分別為81.3%、87.5%、100%,骨轉移灶明顯減少。僅 5例發生Ⅰ～Ⅱ度血液學藥物毒性反應,無Ⅲ度及以上患者,無出血性并發癥發生。因此我們認為,唑來膦酸聯合放射性核素89Sr靜脈應用治療前列腺癌轉移性骨痛療效好、安全,且在用藥后起效快(治療后 8～16 d即開始減痛)。

用藥時注意：①因唑來膦酸可降低血鈣,因此應同時補充鈣劑和維生素 D。本組均無低血鈣發生。②治療后部分患者血清PSA水平升高。這可能與腫瘤繼續進展及唑來膦酸、89Sr靜脈應用可降低腫瘤骨代謝,但實際抗腫瘤效果不佳有關[8]。③本藥物毒性反應主要是骨髓抑制,表現為白細胞和血小板降低。一般較輕微,經對癥處理后均可恢復正常范圍。本組無 1例因藥物毒性反應而中止治療者。

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