泮托拉唑聯合多潘立酮混懸液、達喜治療反流性食管炎99例臨床觀察

李佩武，高俊澤

（廣東省汕頭市大峰醫院消化內科，廣東汕頭 515154）

反流性食管炎（reflux esophgitis，RE）是一種胃食管反流病，由胃和十二指腸內容物，主要是酸性胃內容物或酸性胃液加膽汁反流至食管所引起的燒心、反酸、吞咽困難等癥狀，導致食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變的疾病。男性RE的發生率高于女性，并且更易發展為Barrett食管。據報道，反流性食管炎占胃食管反流性疾病的48%～79%[1]，臨床上常見，在人群中發病率有逐年上升的趨勢，故應對RE治療方法進行進一步探討。筆者2007年5月～2009年9月，分別用“泮托拉唑+多潘立酮混懸液+達喜”及“奧美拉唑+多潘立酮片”兩種方案治療反流性食管炎99例，結果治療組取得良好療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2007年5月～2009年9月期間因反酸、燒心、胸骨后疼痛或劍突下燒灼感就診且經電子胃鏡檢查的RE患者99例，年齡18～70歲，平均38.2歲，病程1個月～2年，并除外消化性潰瘍等其他消化系統疾病及可致胃腸道癥狀的其他全身疾病，2周內未服用過制酸劑及其他影響胃腸道功能的藥物。將99例患者隨機分成兩組，其中，A組50例，男30例，女20例，年齡26～69歲；B組49例，男29例，女20例，年齡30～70歲。兩組患者的年齡、性別、病程、癥狀等具有可比性。

1.2 內鏡檢查

治療前5 d內進行上消化道內鏡檢查，內鏡診斷按國內1999年煙臺分級分4級[2]，0級：正常；Ⅰ級：點狀或條狀發紅、糜爛，無融合現象；Ⅱ級：有條狀發紅、糜爛，并有融合，但非全周性；Ⅲ級：病變廣泛，發紅、糜爛融合呈全周性或潰瘍。

1.3 方法

A組：泮托拉唑20 mg，每日2次，多潘立酮混懸液（西安楊森公司生產）10 ml，每日3次，達喜（德國拜耳公司生產），每次1.0 g，每日3次，餐后嚼服。B組：奧美拉唑20 mg，每日2次，多潘立酮片10 mg，每日3次。兩組療程均為8周。有煙、酒嗜好者戒除，避免生、辣、辛、冷等刺激性飲食。治療中每2周復診1次，詢問癥狀及藥物不良反應并檢查血常規、肝腎功能1次。分別于治療前、治療后第8周做胃鏡檢查。

1.4 療效判斷標準

治療8周后，根據臨床癥狀改善情況和治療前后內鏡檢查結果，分別判斷療效[3]。顯效：原有癥狀全部消失。有效：原有的反酸、燒心、胸骨后痛等癥狀明顯改善。無效：原有癥狀改善不明顯或無變化。以顯效+有效計算有效率。胃鏡判斷標準：食管炎消失者為痊愈，改善≥1個級別為有效，改善不明顯為無效。以痊愈率+改善率計算總有效率。

1.5 統計學處理

數據比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療8周后兩組臨床癥狀均有所緩解，A組：顯效27例，有效19例，無效4例，有效率為92.0%；B組：顯效19例，有效16例，無效14例，有效率為71.4%；治療組的治療效果明顯優于對照組，有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組內鏡復查療效比較

99例反流性食管炎患者經過8周治療后，胃鏡檢查，A組：痊愈23例，有效22例，無效5例，總有效率為90.0%；B組：痊愈15例，有效19例，無效15例，總有效率為69.4%。兩組總有效率比較，有顯著性差異（P＜0.05），治療組明顯優于對照組。

2.3 不良反應

兩組均未見血液系統、肝腎功能損害及心電圖異常，兩組共有5例出現一過性腹瀉、惡心，未行任何處理2～4 d后癥狀消失。

3 討論

胃食管反流病（GERD）伴有食管黏膜其他病理性損害者稱為RE。RE是消化系統常見疾病，我國人群患病率約為1.92%[4]，隨著現代生活質量的提高，飲食結構的變化，肥胖人群的增加，胃食管反流病的發生率逐漸增高。在西方發達國家，RE更加常見，據Benedict統計，食管鏡檢查，發現反流性食管炎占9%。RE主要是由胃和十二指腸內容物，特別是酸性胃液和膽汁反流至食管，引起食管黏膜其他炎癥、糜爛、潰瘍所致。嚴重的RE如不及時治愈，可能會引起食管黏膜和食管壁的纖維化，進一步減弱食管動力功能，從而加重反流[5]。目前其發病過程被認為有多種機制參與[6]，包括：①抗反流屏障功能降低，即是食管胃連接處解剖和生理抗反流屏障的破壞，致成反流及反流量增加。②食管酸廓清能力降低，即食管對反流物的清除能力減弱。③食管黏膜的屏障功能破壞，使黏膜抵抗力減弱。④胃十二指腸功能失常，導致胃排空受阻，使反流的質和量增加。總之，下食管括約肌（LES）的抗反流功能、食管黏膜屏障及食管酸廓清是抗GERD的三大屏障，任何一種或多種因素受損便促成反流性食管炎的發生與發展。因此，抗反流及抑酸治療是內科治療RE的有效手段，并且考慮到在攻擊因子中，十二指腸內容物反流，膽鹽、胰酶對食管黏膜的損害亦是引起反流性食管炎的重要損害因子，故同時應用吸附膽鹽、胰酶的藥物對反流性食管炎的治療可取得更好的效果。本研究采用的3種藥物，泮托拉唑為第三代新型質子泵抑制劑[7]，它在體內集中分布于胃壁細胞的酸性分泌小管內，在此酸環境中轉化為有活性的亞硫磺酰胺，與分泌小管黏膜面的H+-K+-ATP酶半胱氨酸SH結合成二硫化合物而產生不可逆性失活，從而抑制胃酸分泌，由于它對分泌小管有高度組織選擇性，可顯著降低對胃壁細胞以外的SH基蛋白發生反應。它與奧美拉唑相比較有以下的優點：①對H+-K+-ATP酶具有高度選擇性，作用更強。②耐受性好。③安全性高，有肝腎功能障礙的患者及老年人亦可應用。④藥物相互作用小。奧美拉唑是H+-K+-ATP酶抑制劑，特異性地作用于胃壁細胞，降低壁細胞中H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸分泌，用藥后能明顯降低胃酸分泌量，使胃內pH值迅速升高，口服20 mg能使胃內pH值在3以上長達18～20 min[8]，為治療RE創造了有利的低酸環境，同時奧美拉唑對幽門螺桿菌也有抑制作用。總之，強力抑酸劑質子泵抑制劑（PPI）可產生顯著而持久的抑酸效果，緩解癥狀快，RE愈合率高[9]。多潘立酮為作用較強的外周多巴胺受體拮抗劑，可增加LES靜息壓，改善食管的廓清酸能力并加速胃排空，從而消除或減少胃內容物的食管反流。多潘立酮混懸液與多潘立酮片劑相比可能藥物溶出的速度更快，促進吸收，生物利用度更高，能達到更好的治療效果。達喜的化學成分為鋁碳酸鎂，它為獨特的層狀網絡結構，既可中和胃酸，又可在酸性環境下結合胃內膽汁酸，當結合的膽汁酸進入腸內堿性環境時，又將膽汁酸釋放，不影響膽酸的腸-肝循環，同時能吸附胰蛋白酶，保護食管黏膜及胃黏膜，從而阻斷了胃蛋白酶、胃酸和胰酶、膽鹽反流所致的食管黏膜的損害；且達喜含鋁量最低，為大分子結構，幾乎無鋁的吸收，無傳統鋁制劑長期服用后引起的便秘、骨質疏松和早老性癡呆等危險。本研究結果顯示，“奧美拉唑+多潘立酮片”治療RE是有效的，“泮托拉唑+多潘立酮混懸液+達喜”治療RE療效優于“奧美拉唑+多潘立酮片”，筆者認為該治療方案值得臨床推廣。

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[8]王和平,肖小煒.四聯藥物治療消化性潰瘍233例[J].醫藥導報,2002,21(4):219-220.

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