中藥質量標準化與中藥現(xiàn)代化發(fā)展的探討

高冠喜，董 宙

（1.陜西省寶雞市婦幼保健院，陜西寶雞 721001；2.陜西省寶雞市天健醫(yī)藥有限公司，陜西寶雞 721001）

中藥現(xiàn)代化，多年來一直是藥學人士苦苦追求的目標，也是中藥及其制劑以藥品的名義走出國門，進入國際醫(yī)藥市場的關鍵。藥品質量的安全、有效和穩(wěn)定一直受到國內外制藥企業(yè)的普遍關注。

為了加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質量，國務院頒布了一系列的管理辦法和管理規(guī)范，如《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品生產質量管理規(guī)范 （GMP）》、《藥品經營質量管理規(guī)范（GSP）》、《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）》、《藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP）》等，并為此實行《中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP）》、標準操作工藝、標準操作程序（SOP）等，對藥品的生產、經營使用等單位實行質量管理規(guī)范，以此來保證藥品的質量。以上諸項措施盡管取得了很大的成就，然而與中藥現(xiàn)代化的要求差距仍然很大。

那么什么是中藥現(xiàn)代化呢？根據國家科技部和國家中醫(yī)藥管理局在聯(lián)合制定的《中藥科技現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略》中的定義：中藥現(xiàn)代化即將傳統(tǒng)中藥的優(yōu)勢和特點與現(xiàn)代科學技術相結合，發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)，使之更適應現(xiàn)代形式的需要，適應當代社會發(fā)展的過程。中藥現(xiàn)代化的最終目標是用現(xiàn)代的手段，研究中醫(yī)藥的生產工藝、質量體系、知識產權保護，使人們用上安全性更高、療效更好、質量更穩(wěn)定、使用更方便的中藥。

目前，中藥材在不同程度上存在種質不清、種植和采集技術不規(guī)范、野生資源破壞嚴重等問題，最直接的表現(xiàn)就是中成藥的質量可控性問題。由于中成藥（尤其是復方中成藥）的成份復雜，至今大多數中草藥的有效成分未明確，也無法確認所含的所有化學物質單體及含量，因而無法按西藥質量控制的標準來制定中成藥的質量標準；其次，由于中成藥（尤其是復方制劑）的原料藥及飲片本身各種成分的含量就有一定的差異，因而很難控制最終藥品質量；加之藥材標準不確定，藥材來源不同，含量不同，中藥生產過程中單元操作不規(guī)范，造成中藥制劑同廠不同批號，或不同廠家生產的同一制劑的質量差異很大，嚴重影響中藥制劑的療效，使中成藥的質量可控性問題已成為中藥進入國際市場的主要問題。目前，我國中藥質量現(xiàn)狀不容樂觀，如何提高中藥及其制劑的質量，多年來一直是人們探討的課題。如何做到中藥質量標準化，筆者認為應從以下幾個方面來進行。

1 藥材的來源

1.1 藥材品種應標準化

中藥現(xiàn)代化應首先從源頭中藥材質量抓起。我國地大物博，自然資源非常豐富，品種十分復雜，同物異名和同名異物的現(xiàn)象非常嚴重。因此，確定藥材品種，應在發(fā)掘整理祖國藥學古籍的基礎上，仔細查考各類本草，根據療效來確定，并由國家檢驗機構予以認定并公告，防止由于物種混亂人為造成的質量事故。

1.2 藥材的種植、栽培、采收標準化

中藥材本身由于質量受產地、土壤、生長環(huán)境、采收季節(jié)、土質氣候等生態(tài)條件的影響，不同來源的同一藥材成分差異很大，有效成分及雜質的含量也不同，其理化性質及化學成分含量差異也不同，造成藥材質量的不可控制性；其次，人工種植的藥材由于環(huán)境的變化和生長條件的改變，其有效成分及含量也會發(fā)生一定的改變，從而導致藥材療效降低；人工種植中，由于有機農藥、化肥等的使用，使得中藥材中的有機磷、有機氮、重金屬、農藥、微生物等殘留物含量增加，使中草藥污染嚴重，必然導致中藥材的質量降低。為此，建議：①盡早建立藥材種植標準化基地，生產優(yōu)質原藥材，從源頭控制中藥質量[1]。②嚴格按照藥典要求，對藥材進行重金屬含量測定、有機氯類農藥殘留量測定、氮含量測定，以控制和防止污染嚴重的藥材進入生產環(huán)節(jié)和使用過程。③在建立藥材標準的基礎上，還應有藥材含量標準。只有藥材標準，而無藥材含量測定，將給藥品質量標準化帶來困難，無疑使后面的GMP、GSP如同虛設。可采用新技術，如色譜指紋圖技術、薄層掃描法、氣相、液相等對藥材的含量進行測定。④為保證藥材的優(yōu)良質量，應對藥材種子實行標準化管理，防止栽培過程中由于人為因素導致物種變異從而產生的藥效差異[1-2]。

2 中藥飲片炮制標準化

2.1 制定中藥飲片炮制的標準化操作規(guī)程，用科學可行的方法開展炮制品的質量標準研究

傳統(tǒng)中藥的飲片切制，一直用水洗鍋炒的方法炮制藥材，水洗浸泡的程度、火力、濕度、飲片顏色、質地等均以模棱兩可的術語描述，缺乏可操作性，即使是《炮制規(guī)范》對其也沒有明確的質量標準的標定，對炮制過程中的輔料也沒有明確的質量要求。建議制定中藥飲片炮制的標準化操作規(guī)程，可參考國外藥品審定的辦法，尋找兩種以上有效成分，參考臨床做對照，控制其在炮制前后的變化，將其含量作為監(jiān)測質控指標。

2.2 采用現(xiàn)代科學技術，盡快研究制訂出新的炮制方法

例如：以前的清炒、輔料炒法，是否可以通過現(xiàn)代的烘烤技術[3]及遠紅外烘烤技術或新的測量方法如紅外非接觸測溫[4]來控制溫度、時間達到相應的目的；水煮法可通過提取罐或密閉容器中通入蒸汽量及壓力、時間來達到破酶保甙和降低毒副作用等。

2.3 輔料在中藥炮制中起著重要的作用

針對目前全國各地炮制輔料一直缺乏明確、統(tǒng)一的品種、規(guī)格及藥用質量標準要求的現(xiàn)象，應對炮制中涉及的輔料制定相應的質量標準，實行標準化管理，中藥炮制的輔料、生產、研究開發(fā)等也應有相應的標準[5]。

3 中藥劑型及制劑制定質量標準

目前，由于各個企業(yè)生產工藝條件不一致，導致同品種不同廠家生產的藥品療效不同。同時，由于中藥制劑生產工藝的粗放化，對于中藥的提取分離溫度、時間、溶劑用量、溶液濃度、提取次數、濾材、濾液、容器等工藝條件未做標準化要求，同一品種不同廠家工藝不盡相同，造成的成分變化千差萬別。因此，亟待制定統(tǒng)一的質量標準以適應現(xiàn)代發(fā)展要求。中藥現(xiàn)代化，不應僅僅是用先進的技術從中提取某一有效成分或單體，也不應單是將傳統(tǒng)的劑型改變成西藥的新劑型。中藥現(xiàn)代化是一個系統(tǒng)化的過程，它應是在繼承和發(fā)揚傳統(tǒng)中醫(yī)藥優(yōu)勢和特色的基礎上，充分利用現(xiàn)代科學技術方法和手段，采用通行的醫(yī)藥標準規(guī)范，通過對中藥生產、工藝、生產設備進行開發(fā)研究，確保研制現(xiàn)代新型的中藥劑型。中藥產品的最后表現(xiàn)形式是各種制劑，中藥制劑的現(xiàn)代化是中藥現(xiàn)代化的重要組成部分。要想中藥現(xiàn)代化，必須制定藥品的質量標準。中藥制劑還應以療效為主，劑型服從處方的需要，因此，中藥不論采用何種生產工藝或劑型，都應符合它的治療疾病的目的，都必須有生物學證明。在此目的之下，制定藥品質量標準。建議：①在一定條件下，將根據原生藥制作的湯劑定為標準湯劑，在進行處方設計、劑型改革時，必須保持和這個“標準湯劑”的同等性[6-7]。換句話，即在中醫(yī)藥理論指導下，研究復方制劑在人體內產生的綜合效應的同等性。②作為證明同等性的指標，從處方中挑選出兩種以上且能體現(xiàn)其特性的成分作為指標成分，控制其在劑型、制劑中的含量與在標準湯劑中含量的同等性[6-8]。

通過以上幾點，基本可以解決藥材標準不確定，藥材來源不同，含量不同的問題。只有藥材的原料標準化，加之在生產過程中采用新技術，合理的工藝，各個單元操作實行標準化操作程序，整個生產過程實行GMP，經營過程實行GSP，藥品的質量便會穩(wěn)定。穩(wěn)定的質量是制劑質量控制現(xiàn)代化，中藥生產技術及工藝工程化，劑型現(xiàn)代化的基礎，加之現(xiàn)代化的生產，經營理念，科學化的管理方法，中藥現(xiàn)代化一定會有質的飛躍。

[1]魏建和,陳士林,郭巧生.中國實施GAP現(xiàn)狀及發(fā)展探析[J].中藥研究與信息,2004,6(9):4-8.

[2]張國榮,張玉進,李生彬.烏拉爾甘草種子種苗分級標準制定[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐,2004,18(5):14-16.

[3]田圣志,王正益.恒溫烘烤法在中藥炮制中的應用[J].中國醫(yī)院藥學雜志,1990,10(6):275-277.

[4]吳純潔,劉克海,黃勤挽,等.紅外非接觸測溫在中藥加工炮制中的應用[J].中國中藥雜志,2005,30(8):629-630.

[5]毛淑杰,李先端,顧雪竹,等.中藥炮制輔料——醋的規(guī)范化示范性研究[J].中國中藥雜志,2006,31(22):1916-1918.

[6]趙浩如.一種復方草藥膠囊的含量測定以及與標準湯劑的制備比較（英）[J].中成藥,2002,12(24):921-922.

[7]王麗莉,劉曉秋,陳發(fā)奎.麻黃湯配方顆粒劑與標準湯劑的HPLC指紋圖譜研究[J].中成藥,2006,16(28):784-785.

[8]言惠文,謝朝暉.降糖顆粒劑與“標準湯劑”化學成份等值性研究[J].湖南中醫(yī)藥導報,2002,8(3):135-136.