甲氧氯普安引起的不良反應臨床分析

高世洪

（河南省平頂山市中醫院急診科，河南平頂山 467000）

甲氧氯普安（胃復安）為臨床上常用的止吐藥，其適應證廣泛，如惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、食欲不振、胃下垂、胃氣脹、幽門梗阻、胃腸反應、急性胃炎、膽道疾病、慢性胰腺炎等，因暈動癥引起的嘔吐有較好的療效，對產婦乳量不足催乳以及精神分裂癥患者也有效。近年來隨著胃復安不良反應明顯增多，且很嚴重，臨床引起重視，發現其引起的不良反應發生率為11.4%。本文現將其不良反應綜合分析如下：

1 不良反應發生機制

在腦黑質紋體中多巴胺受體主要有D2受體和D1受體。D2受體興奮嘔吐中樞化學感受器，引起嘔吐，而D1受體管理動物的理毛行為和不正常的嘴部運動。胃復安選擇性作用于D2受體而起到止吐作用，D2受體被抑制后由D1受體調控的膽堿能神經在體內蓄積，體外系的運動協調功能被打破而產生以肌張力障礙、不自主運動為主的錐體外系綜合癥狀，這與由難逆性抑制劑（有機磷酸酯類）農藥中毒引起的許多表現相似。

胃復安阻斷中腦——邊緣葉通路和中路——皮質通路和中腦——皮質通路的D2受體因阻斷的程度不同而產生嗜睡及精神障礙等不良反應。

胃復安作用于結節——漏斗通路的D2受體，減少了下丘腦釋放催乳素抑制因素，刺激了催乳素的分泌，引起溢乳、男性乳房的發育。

2 不良反應的臨床類型

2.1 神經系統的反應

2.1.1 急性肌緊張（ac ut e dyst oni a）最多見，常規劑量服用時10 mg/次，tid，發生率為1%，在大劑量靜注胃復安時發生率增加為2%～30%，常在服用胃復安1～3 d內突然發病，表現為頭頸后仰或斜頸、四肢或全身僵直、牙關緊咬、吞咽困難、流涎、做鬼臉、動眼危象（雙眼上翻或斜視、直視、全身震顫），無抽搐病史，此時說話受影響，但意識清楚，為急性可逆性錐體外系癥狀。

2.1.2 遲發性運動障礙（t ar di ve dyski nesi a）多見于長期服用胃復安的老年女性，在服藥中或停藥后數日、數周內出現口、頰、舌頰和頸肌的不自主運動，不斷地用力吸吮、咀嚼、快速伸舌、做鬼臉，以不自主的多動為主，長期服用胃復安＞6個月，年齡超過70歲的老年人，TD發生率顯著增加，＞1/1 000。

2.1.3 帕金森綜合征 多發于長期服用胃復安的老年患者，表現為靜止性震顫、面具臉和動作徐緩、易激動，或原有輕度帕金森病，服用胃復安后癥狀加重，以亞臨床的特發性帕金森病老年人多見，由多巴胺能拮抗激動劑誘發。

2.1.4 靜坐不能與不寧腿 在長期應用胃復安的患者中有報道提示30～40 mg/d，4個月后出現恐懼、焦慮、腿部肌肉酸脹刺麻、極度不適、坐臥不寧、不斷變換姿勢，夜間癥狀加重。應用抗精神病藥治療無效，停用胃復安18～27個月后癥狀才消失。

2.2 精神障礙

精神障礙表現為明顯的抑郁、焦慮、恐懼、狂躁、短暫性精神分裂癥等，少數患者出現幻覺運動障礙。常規胃復安劑量治療數日至數周后（1～13周），出現精神障礙，停藥或使用安坦、鎮靜類藥物癥狀可緩解。

2.3 其他

應用胃復安后常出現思睡、困倦、乏力、定向力障礙，其發生率為4%～10%，但多因癥狀不重而被忽略。胃復安大劑量應用時可出現極少但嚴重的不良反應，包括引起心律失常（心率減慢、室上性心動過速、房室傳導阻滯），氣管支氣管平滑肌收縮所致的呼吸困難，對尿道括約肌有松弛作用引起的尿失禁，腺體分泌增加所致的腹瀉，另引起腸功能紊亂、眩暈、皮疹、月經紊亂、直立性低血壓、視力下降、泌乳現象和增加癲癇的發作等。

3 不良反應的防治

胃復安所致的急性副作用，如急性肌緊張異常，多在肌注胃復安2 h內、口服48 h內出現癥狀，這類患者大多意識清晰，無神經系統陽性體征，輔助檢查除原發病外無其他異常，此類情況大多停藥后2 d可自行緩解，較重者予以藥物治療，給予中樞抑制藥（如安定、苯巴安定、苯海拉明）及膽堿類藥物（如阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、安坦）等。慢性副作用（帕金森癥、TD）一般為服用胃復安數月后出現，停藥后多不能自行緩解，應用安坦類治療5～10周大多可恢復正常。少數患者是不可逆的。胃復安所致的精神障礙經停藥給予鎮靜藥物或維生素B1、B6即可緩解。

4 小結

胃復安主要作用于紋體內D2受體，增加了乙酰膽堿釋放，應用胃復安（80 mg/d）出現神經系統的不良反應，時間短停藥后可恢復正常，除與藥物的劑量有關，主張每日＜0.5 mg/kg外，也與特異性體質有關。

加強發育不完善對胃復安不良反應的認識，對于原發病引起的嘔吐，應采取針對病因治療的措施，除非頻繁劇烈的嘔吐或不能被控制的嘔吐短期使用外，其余情況應慎用，更避免長期用藥。6個月以下的幼兒因賁門括約肌發育不完善極易發生嘔吐，了解其特征后，慎用胃復安止吐。老年人肝腎代謝功能下降，藥物易蓄積，容易誘發TD、帕金森癥狀和精神癥狀。

胃復安靜注 1～3 min、肌注 10～15 min，口服 30～60 min即出現治療作用。藥物半衰期僅4 h，停藥后24 h可排出體外，約半數胃復安由尿液中排出。當腎功能不全時，其半衰期延長，容易蓄積，用量應減少1/2，與吩噻嗪或丁酰苯類藥物合用時，錐體外系反應增加。

對于突然出現或加重的神經系統癥狀，應首先了解有無服用胃復安史，減少患者不必要的檢查，并及時予以正確的處理。加強臨床醫師對胃復安所致不良反應的高度重視，對盡快準確診斷及預防治療具有十分重要的意義。

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