丙種球蛋白加納洛酮治療中重度新生兒缺血缺氧性腦病臨床分析

張魁領(lǐng)，張 璐

（河南省永城市永煤集團(tuán)總醫(yī)院，河南永城 476600）

新生兒缺血缺氧性腦病（HIE）是指各種圍生期窒息引起的部分或完全缺氧，腦血流減少或暫停而導(dǎo)致胎兒或新生兒腦損傷。HIE是引起新生兒急性死亡和慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷的主要原因。我院2006年10月～2009年8月靜脈應(yīng)用丙種球蛋白加納洛酮治療中重度新生兒HIE患兒，取得了良好效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

94例中重度患兒均為我院住院病例，其中，男50例，女44例。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（46例）和觀察組（48例）。對(duì)照組46例中，中度患兒36例，重度患兒10例；觀察組48例中，中度患兒34例，重度患兒14例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①有明確的可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科史；②出生時(shí)有重度窒息；③出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；④排除顱內(nèi)出血、電解質(zhì)紊亂、遺傳代謝性疾病及其他原因所致的腦損傷[1]。

1.3 臨床表現(xiàn)

全部患兒均有意識(shí)障礙，表現(xiàn)為嗜睡或反應(yīng)遲鈍。9例患兒昏迷，其中觀察組4例，對(duì)照組5例；全部患兒肌張力減低或松軟，原始反射（包括擁抱反射、吸吮反射、覓食反射）減弱或消失，前囟飽滿或緊張；對(duì)照組26例出現(xiàn)驚厥，觀察組28例出現(xiàn)驚厥；對(duì)照組5例出現(xiàn)呼吸衰竭，觀察組8例出現(xiàn)呼吸衰竭。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予基礎(chǔ)治療，包括對(duì)癥支持治療，小劑量甘露醇應(yīng)用，抽搐者給予魯米那或安定等藥物應(yīng)用。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用丙種球蛋白 0.4 g/（kg·d），應(yīng)用 3 d，加納洛酮每次 0.1 mg/kg，每日 1～2 次，應(yīng)用 3～5 d。

2 結(jié)果

對(duì)照組死亡5例，觀察組死亡4例；存活患兒中全部臨床癥狀消失時(shí)間：對(duì)照組（14.8±2.2） d，觀察組（9.6±2.4） d，兩組比較，有顯著性差異（P＜0.01）。兩組患兒臨床癥狀包括意識(shí)障礙消失，驚厥停止，肌張力恢復(fù)正常，原始反射恢復(fù)，飲食恢復(fù)正常等所需時(shí)間有顯著性差異（P＜0.01）。

3 討論

HIE患兒免疫功能明顯抑制，且抑制程度和HIE的程度有密切關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道HIE新生兒有明顯的β-內(nèi)啡肽（β-EP）升高，且參與了腦損傷，尤其是腦水腫的病理生理過(guò)程。β-EP作為神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)中的重要介質(zhì)，還參與免疫功能的調(diào)節(jié)，但這種調(diào)節(jié)是非常復(fù)雜的[2-3]，可能通過(guò)以下幾個(gè)機(jī)制：①在HIE應(yīng)激下下丘腦-垂體前葉分泌β-EP參與HIE新生兒免疫功能的抑制性調(diào)節(jié)；②β-EP是抗體產(chǎn)生的強(qiáng)有力抑制劑，對(duì)T、B淋巴細(xì)胞功能均有抑制作用[4]；③β-EP也可以通過(guò)抑制淋巴細(xì)胞釋放IL-2和IL-2受體表達(dá)而抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化；④有資料證實(shí)，β-EP在中樞通過(guò)激活交感神經(jīng)而抑制免疫功能。

此外，HIE缺血缺氧再灌注時(shí)涉及中性粒細(xì)胞聚集和炎性介質(zhì)釋放，其中較重要的環(huán)節(jié)是循環(huán)中白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附、趨化和血小板活化因子的釋放，因此及早應(yīng)用拮抗措施是治療的關(guān)鍵。大量的研究證實(shí)大多數(shù)神經(jīng)元不是死于缺氧缺血，而是死于缺氧缺血后幾小時(shí)甚至幾天，這種遲發(fā)性的細(xì)胞死亡是可以通過(guò)缺氧缺血后開(kāi)始的干預(yù)來(lái)預(yù)防或減輕的[5]。靜脈應(yīng)用丙種球蛋白可迅速提高血清中免疫球蛋白水平，通過(guò)廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，抑制、中和、封閉炎癥介質(zhì)，同時(shí)也可抑制代償性抗炎反應(yīng)，同時(shí)改變抗原抗體比例，使免疫復(fù)合物分子變小，易被機(jī)體消除而不易沉積，從而減輕遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)而造成的損傷。

納洛酮與嗎啡受體呈立體專一性結(jié)合，親和力比嗎啡和腦啡肽大，自身無(wú)嗎啡樣作用，從而起到競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用。本組觀察顯示聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白和納洛酮治療HIE能較快地恢復(fù)患兒各種臨床癥狀與對(duì)照組相比較有顯著性差異，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

[1]韓玉昆.新生兒疾病診斷治療進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,2000,15(4):205-208.

[2]白海波,杜繼曾,鄭筱祥.急性低氧下β-內(nèi)啡肽參與對(duì)大鼠體液免疫的抑制性調(diào)節(jié)[J].生理學(xué)報(bào),1999,51(3):258.

[3]林嘉有,李莉.β-內(nèi)啡肽增強(qiáng)人外周血單個(gè)核細(xì)胞IL-IB IL-6和iwosm RNA表達(dá)[J].中華微生物學(xué)和免疫雜志,1999,19(6):498.

[4]湯文潔.生理應(yīng)激和細(xì)胞缺血免疫抑制與膿毒癥易感性[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):創(chuàng)傷與外科基本問(wèn)題分冊(cè),1992,13(1):18.

[5]胡亞美,江載芳.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:451.