松針藥理作用研究進展

孔慶峰，楊金宇，潘西芬

（山東省聊城市第二人民醫院，山東臨清 252601）

松針（Pine needle）為松科（Pinaceae）松屬（Pinus）植物的葉，別名豬鬃松葉、松毛、山松須，用藥歷史悠久。其植物來源有馬尾松（P.massoniana Lamb.）、云南松（P.yunnanensis Franch.）、油松 （P.tabulaeformis Carr）、西伯利亞紅松 [Pinus sibirica（Loud.） Mayr.]、黑松（P.thunbergii Purl.）、紅松（P.koraiensis sieb.et Zucc.）、華山松（P.armandii Franch.）、思茅松（P.szmaoensis Cheng.et Lau.）、偃松[P.pumila.（Pall.）Regel.]等，具有祛風活血、明目安神、解毒、止癢等功效，用于治療流行性感冒、風濕性關節炎、跌打腫痛、高血壓病、神經衰弱、凍瘡等[1-2]。松針的藥用價值日益受到重視。現代研究表明，松針具有鎮痛、抗感染、鎮咳、祛痰、抗突變、降血脂、降血壓、抑菌等作用[3]。近年來我國學者對松針的藥理作用、作用機制及其化學物質基礎做了更為深入的研究，現報道如下：

1 抗血小板聚集活性

松針中的木質素類和原花青素類化合物在體內具有顯著的抗血小板聚集活性。它們防止血小板聚集的活性可能是由激發內皮細胞產生一氧化氮作用介導的，并能抑制血栓素A2的生成。此外，影響鈣離子穿過血漿細胞膜也是可能的機制之一。然而，松針提取物的體外抗血小板聚集活性的物質基礎是黃酮等多酚類化合物，而非之前所預期的大量存在于該植物中的木脂素類和原花青素類化合物。王巍等[4]從馬尾松松針60%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位分離得到3個具有體外抗血小板聚集活性的化合物，分別鑒定為：木犀草素-7-O-吡喃葡萄糖苷（Ⅰ）、阿魏酸（Ⅱ）和槲皮素。

2 降血糖作用

通過給小鼠連續灌胃松針提取物，觀察其對正常小鼠血糖以及對腎上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠血糖的影響。結果表明，松針提取物200、400、800 mg/kg對正常小鼠的血糖水平無明顯影響，但均可降低由腎上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠的血糖，且呈現良好的劑量依賴性。提示松針提取物具有顯著的降血糖作用[5]。

3 降血脂作用

松針具有降血脂作用，但在實驗中發現松針提取物對去卵巢大鼠的子宮萎縮沒有抑制作用，說明松針不含植物雌激素類成分，其降血脂作用機制不是通過提高體內雌激素的水平進行調節，松針提取物對高脂乳劑喂養動物所造成的高脂血癥具有降血脂的作用也證明了這一點。松針提取物，特別是松針多糖的機制有待進一步研究[6]。

松針多糖部位具有降血脂作用，其機制可能與能通過顯著降低血中TG、TC、LDL-C濃度，抑制體重過度增長和腹部脂肪增加的作用有關。據文獻報道，多糖可通過細胞膜上的多糖受體途徑激活肝和腎上腺細胞膜上LDL受體，使LDL進入組織的量發生變化，間接地減低血中LDL[7]；能通過增強膽固醇代謝關鍵LCAT酶（卵磷脂膽固醇酰基轉移酶）的活性使膽固醇轉化為膽固醇酯（CE），通過提高LPL（脂蛋白脂酶）的活性催化三酰甘油（TG）水解成甘油和脂肪酸[8-9]，從而降低血清TC和TG；另外，多糖可以增加飽腹感而影響食物的攝入、胃的排空，限制胃腸道對糖和脂肪的消化吸收[10]，從而抑制體重增長和腹部脂肪的增加。

另據文獻報道，松針黃酮對于高脂飲食誘導的血清三酰甘油和膽固醇升高有明顯的降低作用，說明松針黃酮有一定的降血脂作用[11]。

4 抗氧化作用

安金花等[12]在優選赤松針多糖提取最佳工藝的同時，發現赤松針多糖具有一定的抗氧化性和清除超氧陰離子自由基的能力。隨著赤松針多糖濃度的增大，清除率逐漸升高，清除50%的超氧陰離子自由基需要多糖0.300 mg/ml，這表明赤松針多糖抗氧化能力較強，可有效地防止超氧陰離子自由基對人體造成傷害，提高免疫力。

松針黃酮（pineneedie flavonoid，PF），也具有明顯的抗氧化作用。PF可以清除·OH，抑制·OH所致丙二醛的產生，減少紅細胞溶血，減輕肝線粒體膨脹程度[13]。由于松針黃酮可降低高血脂大鼠血清的脂質過氧化物和提高紅細胞超氧化物歧化酶，同時對于高脂飲食誘導的血清三酰甘油和膽固醇升高有明顯的降低作用。已知自由基引發的脂質過氧化鏈式反應造成生物膜損傷并導致多種細胞的功能形態改變，與動脈粥樣硬化密切相關，并且作為動脈粥樣硬化的主要危險因素之一的高血脂等都伴有脂質過氧化作用增強，產生過多的脂質過氧化物。由此提示松針黃酮的抗氧化作用與調血脂作用有一定的關系[11]。

5 抗衰老作用

松針顯著增加老年大鼠抗氧化酶活性和總抗氧化能力，降低自由基代謝產物含量提高組織膜酶的活性，改變膜脂流動性，表明松針可通過提高體內抗自由基能力、減少脂質過氧化，從而保護細胞膜的完整性和功能的正常發揮，起到延緩衰老的作用[14]。松針提取物能明顯促進小鼠胸腺及脾臟的重量增加，提高小鼠網狀內皮系統吞噬功能，并具有耐缺氧及抗疲勞作用。表明松針還可以通過提高機體免疫功能而起到延緩衰老的作用[15]。

6 抗腫瘤

松針油對小鼠S-180肉瘤有一定的抑制作用，松針油作用體外培養的Hela細胞后，生長曲線測定及MTT比色法結果顯示，松針油對人宮頸癌Hela細胞的生長和增殖具有明顯的抑制作用，而且抑制明顯的時間為48~96 h。結果表明，松針油在體內、體外對腫瘤細胞具有直接殺傷作用[16]。松針油對人宮頸癌Hela細胞的抑制作用呈顯著的時間和濃度依賴性，其作用機制是松針油可誘導Hela細胞發生凋亡。在誘導細胞凋亡的過程中，caspase-3的激活是介導Hela細胞發生凋亡的共同通路。同時，活化的caspase-8，9可能參與了caspase-3的激活，從而誘導凋亡的發生[17]。

另一項研究表明，松針油在體外可誘導人肝癌HepG2細胞凋亡，并抑制端粒酶活性，bcl-2參與了松針油誘導的肝癌HepG2細胞凋亡過程中端粒酶活性的調控，bcl-2可能是聯系細胞凋亡和端粒酶調節之間的重要紐帶[18]。

7 抗疲勞作用

實驗小鼠在短期連續服用松針提取液后運動，血液中超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脫氫酶（LDH）的活性、血紅蛋白（Hb）含量均有顯著性升高，血乳酸（LA）和血尿素氮（BUN）含量均有顯著性降低。小鼠的游泳耐力顯著提高，表明松針提取液具有明顯的抗缺血、缺氧作用和抗疲勞作用。其生理機制可能是：松針提取液能明顯提高血清SOD的活性，血清中抗氧化酶活性的提高，可保護機體免遭自由基的損害，延緩疲勞；可使小鼠血清LDH活性顯著性升高；能明顯提高機體的代謝能力，減少乳酸堆積，維持內環境的相對穩定；可降低小鼠體內蛋白質供能比例，保持肌力，延緩運動性疲勞的發生；可明顯提高其Hb含量，從而增強機體氧運輸能力，有利于大強度耐力訓練期間有氧代謝的正常進行，提高有氧運動能力[19]。

實驗小鼠經一次中等強度耐力訓練，灌服松針提取液的安靜組和訓練組與其對應組相比，小鼠骨骼肌SOD活性有顯著性升高，但骨骼肌T-AOC的活性雖稍有升高的趨勢，但各組之間無顯著性差異（P＞0.05）；骨骼肌MDA的活性沒有降低的趨勢，各組之間無顯著性差異（P＞0.05），說明同一運動狀態下，機體內不同的抗氧化酶的活性不同，這可能與其清除自由基的專一性有關。松針提取液可提高骨骼肌SOD活性，其原因可能是松針提取液作為外源性抗氧化劑，可以加快自由基的清除；運動可產生自由基，自由基又可使抗氧化酶活性代償性增強；可能通過其他代償調節，提高骨骼肌SOD的合成能力[20]。

8 抗病毒作用

松針油對甲型流感病毒H1N1亞型有直接滅活作用，而且隨著濃度的升高，滅活作用增強，說明松針油可能具有直接殺傷病毒的作用，或者松針油中的某一天然化合物在體表能與甲型流感病毒H1N1亞型表面的某個特征性部位結合，使甲型流感病毒H1N1亞型很難進入細胞進行復制。同時，松針油對抑制甲型流感病毒H1N1亞型在細胞內增殖有明顯的作用，其作用機制可能是抑制病毒核酸復制或阻止病毒蛋白合成。松針油在病毒對細胞的吸附階段也起到一定作用，阻止了病毒的吸附，使病毒不能進入細胞內復制。松針油對病毒侵入細胞無阻斷作用，說明松針油不能與細胞表面受體結合，從而不能預防病毒的感染[21]。

9 結語

松針有鎮靜、安神、抗菌、抗氧化、降血脂、降血糖、抗腫瘤等作用，而且松針的自然資源非常豐富。因此，松針具有廣闊的開發利用前景。

松針作為食品、飲品及飼料添加劑已經逐漸得到開發。但作為藥物研發，目前的研究還不夠深入。對松針的研究，以前多集中在化學成分的研究以及藥理活性的基礎性研究方面，近幾年研究方向逐漸轉向藥理作用機制及其化學物質基礎上，還開展了初步的臨床試驗研究[22]，但是這些研究還不夠系統。因此，松針的研究開發任務還將任重道遠。

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