中藥對高脂血癥的作用機制

羅千古

（廣東省珠海市中山大學附屬第五醫院藥劑科，廣東珠海 519000）

血脂是指人體血液中的脂類，主要包括三酰甘油、磷脂、膽固醇及其酯。血漿中的脂類易受膳食成分及體內代謝的影響，故血脂含量及成分在不斷變動，但通過機體的自我調節，可處于動態平衡狀態，正常人體空腹濃度值三酰甘油20～110 mg/100 ml，膽固醇及其酯 110～220 mg/100 ml，臨床上所指高脂血癥主要指膽固醇高于220～230 mg/100 ml、三酰甘油高于130～150 mg/100 ml的人群，所以衡量血脂的高低主要取決于三酰甘油、膽固醇及其酯類。高脂血癥主要分為5類，Ⅰ型為高三酰甘油血癥外源性，最為少見（乳糜微粒的增高），Ⅱa型為自發性家族性高膽固醇血癥，較為常見（低密度脂蛋白的增高），Ⅱb型為自發性家族性高膽固醇血癥較為常見（低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白的增高），Ⅲ型為高膽固醇血癥及高三酰甘油血癥，較少見（中間型脂蛋白的增高），Ⅳ型為高三酰甘油血癥內源性，最為常見 （極低密度脂蛋白增高），Ⅴ型為高三酰甘油癥（外源性和內源性的混合型，乳糜微粒和極低密度脂蛋白增高）。高脂血癥及脂質代謝障礙是造成動脈粥樣硬化和冠心病的主要原因。

脂類不溶于水，在體內運輸時必須與蛋白質結合在一起，以增加與水的親和力，這種與脂類結合在一起的蛋白質叫脂蛋白，脂蛋白常見的包括乳糜微粒（CM），有小腸黏膜上皮細胞合成，主要是轉運外源性三酰甘油至肝和脂肪組織，極低密度脂蛋白（VLDL），由肝臟合成，主要是從肝臟運轉內源性三酰甘油至脂肪組織及其他組織；低密度脂蛋白（LDL），由極低密度脂蛋白轉變而來，能與肝外組織細胞膜上低密度脂蛋白受體結合而進入細胞內，然后，被細胞內的溶酶體分解為自由膽固醇而利用；高密度脂蛋白（HDL），由肝和小腸合成，有助于乳糜微粒和低密度脂蛋白分解及膽固醇酯的合成，促進血漿中自由膽固醇轉化為膽固醇酯，并轉運至肝臟。

造成高脂血癥的原因是由于脂類代謝紊亂，或因脂類產生過多，或因其降解或轉運發生障礙。例如，食物中脂類含量過多，體脂分解加強，肝內合成膽固醇過多，而磷脂質量差或含量不足，以及脂蛋白酯酶活性下降等都可以產生高脂蛋白血癥。近年來，隨著對降血脂中藥的研究不斷深入和發現，證實中藥對高脂血癥有多途徑、多靶點、廣譜降血脂以及防止動脈粥樣硬化的作用，且副作用少。本文從脂類的吸收，運轉，代謝，氧化，合成等方面論述中藥對高脂血癥的影響方式。

1 對脂類吸收的抑制作用

這類中藥主要是抑制機體對外源性脂類的吸收和膽固醇轉化物膽酸在肝腸循環中減少膽酸重吸收的數量從而達到降血脂的目的[1]。外源性脂類主要為食物中的三酰甘油和膽固醇經過小腸的消化吸收而進入到人體內，食入的三酰甘油被腸脂肪酶水解為甘油一酯和脂肪酸才能吸收，膽固醇在腸黏膜細胞經酶作用從新酯化成膽固醇酯再進入淋巴管，淋巴管和血液中的膽固醇大部分以膽固醇酯的形式存在。這類中藥如何首烏、草決明、虎杖、大黃等含有蒽醌類化合物及其衍生物，能促進腸的蠕動，減少脂類在腸道停留時間，減少三酰甘油和膽固醇在腸道的吸收；荷葉能使腸道形成一層膜，阻止脂類進入小腸黏膜細胞減少吸收；植物固醇可以與膽固醇競爭酯化酶，使膽固醇不能酯化，從而減少膽固醇的吸收，如大豆、綠豆等豆類含有的豆固醇，海藻類、蒲黃等所含有的谷固醇，能抑制膽固醇的吸收。

2 中藥影響膽汁酸的腸肝循環

膽鹽為膽固醇的轉化物，在膽汁酸的肝腸循環中，有些植物中的纖維素、果膠等和膽鹽結合形成復合物，阻斷膽汁酸的肝腸循環，減少膽汁酸重吸收的數量，不僅增加膽汁酸及其衍生物的排泄量，還能通過反饋機制增加膽汁酸合成限速酶活性，促進膽固醇轉化為膽汁酸，從而達到降膽固醇目的[2]。甘薯中的黏蛋白，決明子蛋白質，大豆蛋白等這類活性蛋白質，能與膽汁酸相結合，減少肝腸循環中膽汁酸重吸收量，達到降膽固醇目的。枸杞多糖，海帶多糖，魔芋中所含的葡甘聚糖等都有相似這樣的功效。

3 通過抑制脂類的合成來達到降血脂

內源性脂類主要是指人體自身合成的膽固醇和三酰甘油，三酰甘油主要在脂肪組織和肝臟中合成，膽固醇的主要在肝臟合成，中藥通過抑制膽固醇和三酰甘油的生物合成途徑中一個或幾個環節，從而達到降低膽固醇和三酰甘油的目的。如澤瀉中的三萜類化合物，能抑制外源性膽固醇和三酰甘油的吸收，影響內源性膽固醇代謝，可加速三酰甘油的水解或影響肝臟對其合成，升高高密度脂蛋白，促進動脈壁正常膽固醇的清除并運至肝臟代謝和排泄，預防低密度脂蛋白對血管內皮細胞的損傷作用，通過競爭細胞表面受體，抑制低密度脂蛋白進入內皮細胞，抑制膽固醇合成和抗血栓形成作用，從而防止或減輕動脈粥樣硬化的發生和發展，大黃有抑制內源性膽固醇的作用，香菇能抑制體內膽固醇的合成，絞股藍總皂苷可減少合成中的脂肪，阿魏酸能抑制肝臟合成膽固醇[3]。

4 通過抗過氧化來實現降血脂

機體在生命活動的氧化代謝過程中不斷產生各種活性氧自由基（ROS），它們獨立存在，含有一個或多個不成對電子或分子，易損傷組織，過多的活性氧自由基有利于脂質過氧化的鏈式自由基反應，造成膜脂質破壞，脂質代謝紊亂，動脈硬化，有些中藥通過清除體內多余自由基、減少脂質化來達到降血脂的目的，如山楂中的黃酮、蕎麥總黃酮、銀杏葉總黃酮、黃芩莖葉總黃酮、淡豆豉中的大豆異黃酮等均有抑制脂質過氧化作用，減少自由基的生成，明顯降低所有脂質化參數，對高脂血癥有顯著的預防和治療作用。

5 通過提高HDL，降低VLDL、LDL來實現降血脂

經研究表明，血漿中的高密度脂蛋白（HDL）水平與動脈粥樣硬化和冠心病有密切關系，高密度脂蛋白能和血漿低密度脂蛋白競爭血管壁平滑肌胞漿膜上的受體，抑制細胞攝取LDL和積聚LDL的能力，減少脂類在血管壁蓄積，保護動脈壁，而且HDL能與游離的膽固醇結合成酯，并轉運至肝臟代謝、排泄，使膽固醇不易沉積于內皮細胞內，免受損傷，從而抑制動脈粥樣硬化的發生和發展。如南瓜多糖，月見草油所含的不飽和脂肪酸，澤瀉中的三萜類化合物，姜黃中的姜黃素，山楂中的黃酮等。

6 討論

中醫認為高脂血癥屬本虛標實，血瘀，痰濁范疇；中醫學上無高脂血癥的病名，臨床辨證多歸于肝腎虧虛，脾虛痰濁，氣滯血瘀[4]。治療時大多用補益肝腎，健脾益氣，滋陰養血，活血化瘀，清熱通便，消食化痰這些藥。中醫中藥治療疾病講究整體觀念，畢竟現在研究單味中藥對高血脂的影響比較多，復方中藥如何降血脂的機制深入研究比較少，根據已知單味中藥降血脂的有效成分和降血脂機制進行組方，多方面，多途徑，以整體觀來進行降血脂的中藥復方研究，才能達到有效，安全，質量可控，才能為人們所接受，這方面有待于進一步的探討。

[1]姜建國.中藥治療高脂血癥臨床研究進展[J].實用中醫藥雜志,2008,249:614-615.

[2]張勇,尚德靜,李慶偉,中藥降血脂的研究進展 [J].遼寧師范大學學報:自然科學版,2004,27(2):201-205.

[3]潘濤,施光飛,血脂異常的中醫研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志2008,6(1):51-53.

[4]楊昌寧.談肝、脾乃生脂（濁）之源[J].中國當代醫藥,2009,16(5):56-57.