藥物載體和給藥系統的研究方向

鄧玉紅

（遼寧省鞍山市第三人民醫院藥劑科，遼寧鞍山 114031）

通過藥物載體來實現給藥過程，是近年來藥劑學的一個熱門課題。因此，世界發達國家紛紛開發這一領域，以期利用有效載體達到給藥系統的合理化、理想化。

1 通過藥物載體實現給藥過程的優點

根據目前所掌握的資料統計，依靠載體與機體的理化效應或生物物理的相互作用，或在體外對載體的制導作用給藥。其優點可歸納為13點：A.限制藥物的分布；B.延緩控釋；C.易于進入薄壁組織；D.定向性極強；E.藥物的釋放不影響藥物的作用；F.藥物受到保護；G.藥物的種類容納量高；H.可減少宿主對藥物的過敏性；I.藥物轉運中損失少；J.具有生物相容性的性質；K.可以生物降解；L.易于制備；M.載體不引起病情的變化。

2 給藥系統的發展過程

回顧給藥系統的發展過程，可以分為4個階段：第一代是普通劑型，例如丸劑、片劑、膠囊和注射劑；第二代是緩釋制劑和前體藥物；第三代是控釋系統；第四代是定向（又稱靶向）給藥系統。按目前實驗研究要求和載體與機體的物理和生物物理的相互作用，第四代給藥系統由藥物-大分子和藥物-抗體共軛物以及膠體微粒載體組成。這種設計應該說是劑型開發中最有希望的給藥系統之一。

世界著名的藥劑學家Gregoriadis指出，若使藥物產生最佳作用，有兩種方法，首先是設計新的生物活性分子，既有效又能選擇特定的受體；其次是使用載體將活性分子指向機體的特定部位，然后在識別此特殊部位之后主動或被動釋放出藥物。很顯然這種理論方法實施的結果，就是實現靶向性給藥系統（TDS）。靶向性給藥一是依靠它們與機體的理化或生物物理的相互作用實現；二是在外通過載體的制導作用（國外叫作導彈方法）。

根據上述理論可以得出結論：若想實現給藥系統的理想化、合理化，首要的條件是：①必須具備有效的載體材料；②必須保證藥物的穩定性；③最大有效的負載；④容易制備；⑤不宜受制備條件的影響。

除此之外，采用微球型時，要考慮藥物在微球中的位置、基質材料的類型、數量、微球的大小和密度、交聯的程度和性質、物理及化學類型、藥物的分子量和濃度以及釋放環境對于藥物的影響等。

3 通過藥物載體給藥的方法

目前，通過藥物載體給藥的方法有3種：第一種是將藥物直接包入微球內；第二種是制備的未載運的微球放入藥液中包蔽攜藥；第三種是制作特殊載體裝置植入給藥。用于制備有效載體的材料基質有以下種類：高密度脂蛋白；低密度脂蛋白；乳糜微粒；聚烷基丙烯酸酯；磁性鐵淀粉；淀粉；聚丙葡聚糖；磺酸型離子交換樹脂；乙基纖維素；改性纖維素；聚丙烯酰胺；磁性鐵乙基纖維素；天然磷脂質；磷脂酰膽堿（PC）；磁性鐵聚丁基丙烯酸酯；聚甲基丙烯酸甲酯；羧甲基化交聯的葡聚糖；酰胺；聚苯乙烯；瓊脂糖；蛋白質；明膠；DL-聚乳酸；巴西棕櫚；磷脂酰乙醇胺 （PE）；脫酸磷脂酰膽堿（LPC）；硅橡膠。

尚有一些正在研究試制中，上面所列材料通過一定的制備方法攜藥后，可以靜注輸送至腫瘤、關節內注射、直接注入腫瘤組織、做皮下植入、角膜滯留、腸道做輻射保護、肌注做皮下貯存庫等，從而實現給藥理想化。

4 給藥系統研究發展的方向

理想的給藥系統（DDS）研究結果是使藥物更具有選擇性，集中于人體的特定靶部位，在特定的時間內持續發揮藥效，并且盡快全部排出體外，以減少對臟器的損害。同時對不同的給藥部位具有不同的要求，其研究發展的方向如下：①減少藥物對胃腸道的反應。②防止消化道酶對藥物的分解。③延長藥物通過胃的時間。④對吸收部位具有控制方法。⑤溶解控制系統的精密化。⑥擴散控制系統的精密化。⑦通過pH控制溶解速度。⑧可分解為高分子化合物被機體利用。

4.1 經口DDS的研究方向

①如何將更多的藥物制成經皮DDS。②進一步弄清透皮治療吸收機制。③解決透皮吸收的物理、化學及生物學影響因素。④開發透皮吸收促進劑。⑤開發新基質。⑥開發能精密控制釋藥的控制膜。⑦開發黏附層。⑧建立藥物透皮利用的監測與利用評價方法。

4.2 經黏膜DDS的研究方向

①盡量控制初期爆發效應，達到迅速均勻釋藥。②開發富有柔軟性高分子的物質。③開發透明度更高的分子材料。④開發精密釋藥、副作用小的物質。⑤開發量微而高效的眼用藥。⑥開發復方給藥系統。

4.3 注射用DDS的研究方向

①注射用量小量化。②延長注射給藥的藥效。③減少注射次數。④降低不良反應。⑤開發小型化、持續性注射裝置。⑥開發靶向型注射劑。

4.4 靶向型DDS的研究方向

4.4.1 前體藥物的研究 ①對藥物進行化學修飾，使之能選擇性地僅作用于癌細胞。②只有被消化道黏膜吸收的前體藥物才顯示活性。③保留體內活化前體藥物的需要量。④研制在體內不產生有害物質的前體藥物。

4.4.2 乳濁液的研究 ①開發注射安全度高的乳化用油及新乳化劑。②研制最佳乳化裝置及機械乳化條件。③提高高濃度乳化液的制劑技術與穩定性。④提高復合型乳狀液的制劑技術與穩定性。⑤建立快速評定乳狀液穩定性的標準方法。⑥提高乳狀液粒子的微粒化和均一化技術。⑦更有效地控制乳狀液粒表面的電學性質。⑧提高趨向靶部位的有效率。

4.4.3 微球（囊）的研究 ①平均粒度、粒徑分布的精密控制。②提高球壁的柔軟性。③控制球壁的表面電位。④精密控制靶部位的釋藥速度。⑤使抗原性趨于最小。⑥使組織相容性增至最大。⑦開發在體內分解的新的高分子物質。

4.4.4 脂質體的研究 ①提高囊化率。②提高貯存期的穩定性。③開發不用有機溶劑的制備方法。④防止藥物從脂質體內泄漏。⑤提高到達網狀內皮系統以外細胞的性能。⑥開發與抗體結合的脂質體。

綜上所述，藥劑學的發展必定會給人們的用藥起到量與質的變化。給藥系統將逐漸實現合理化、理想化，使新的給藥系統用藥次數不斷減少，用藥總劑量明顯減少；藥物的治療作用顯著增強，藥物的吸收率大大提高；藥物的不良反應降低，進一步提高藥物對人體特定部位的選擇性。

[1]胡晉紅.全程化藥學服務[M].上海:第二軍醫大學出版社,2001.

[2]解斌,戴振國.合理用藥問答[M].2版.北京:人民衛生出版社,1998.

[3]榮根滿,李鳳仙,樊啟生,等.用藥時間對藥物作用的影響[J].中華臨床醫學雜志,2005,15(3):61-63.