吉非替尼治療21例晚期非小細(xì)胞肺癌療效評(píng)價(jià)

張傳紅，王玉紅

（江蘇省鎮(zhèn)江市中醫(yī)院，江蘇鎮(zhèn)江 212003）

原發(fā)性支氣管肺癌（簡(jiǎn)稱肺癌）是當(dāng)今世界各國(guó)嚴(yán)重危害人類生命的常見的惡性腫瘤，已成為絕大多數(shù)國(guó)家癌癥死亡的主要原因，其死亡率占?xì)W洲男性癌癥死亡的29%，女性癌癥死亡的9%。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，世界上平均每隔30 s就有人死于肺癌。80%的肺癌患者就診時(shí)已屬于晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，但療效并不令人滿意，化療僅能使晚期NSCLC的死亡風(fēng)險(xiǎn)下降不足30%[1]，而分子靶向治療為腫瘤治療提供了新思路、新方法。吉非替尼作為第1個(gè)用于肺癌治療的分子靶向藥物，其單藥治療的有效性和良好耐受性為難治性肺癌患者帶來了希望。吉非替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFRTK）抑制藥，能通過AKT和MAPK途徑阻斷EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，促進(jìn)G1期細(xì)胞周期的終止，阻止表達(dá)EGFR的人癌細(xì)胞生長(zhǎng)[2]。對(duì)我院2007年7月～2009年11月23日單用吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者21例臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、評(píng)價(jià)，并探討近期療效和安全性，以及對(duì)患者生活質(zhì)量和生存率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

21例晚期NSCLC患者，均有病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診。臨床分期按照1997年肺癌國(guó)際TNM分期標(biāo)注ⅢB～Ⅳ期。既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，有可測(cè)量的病灶，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上，血常規(guī)、肝腎功能基本正常。

21例患者中，男3例，女18例；年齡42～72歲，中位年齡62歲；病理診斷：腺癌18例，鱗癌3例；肺內(nèi)轉(zhuǎn)移13例，骨轉(zhuǎn)移12例，腦轉(zhuǎn)移1例。KPS評(píng)分：≥60分者13例，＜60分者8例；有吸煙史2例。

1.2 治療方法

吉非替尼250 mg/d口服，空腹或與食物同服，服用至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)或因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因中斷治療。最短服用1個(gè)月，最長(zhǎng)觀察3個(gè)月。服藥前、服藥后以及服藥期間每月復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)記物、心電圖以及相關(guān)病灶部位的CT檢查。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

CR完全緩解，PR部分緩解，SD病變穩(wěn)定，PD病變進(jìn)展。藥物毒副反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)（0～Ⅵ度）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。癥狀及生活質(zhì)量改善參照健康狀況KPS評(píng)分法。

1.4 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

毒性反應(yīng)按照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評(píng)價(jià)

全組 21 例患者中，CR0 例，PR5 例（23.8%），SD6 例（28.6%），PD 10 例（47.6%），總的疾病控制率（CR＋PR＋SD）為 52.4%。

2.2 生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)

21例患者KPS評(píng)分提高（20±5）分，其中11例臨床疾病控制的患者KPS評(píng)分治療后提高（25±7）分，主要表現(xiàn)為咳嗽和疼痛、乏力有顯著改善。

2.3 生存期

全組無失訪病例，中位生存期 272 d（92～841 d）。

2.4 毒副反應(yīng)

全組服藥時(shí)間最長(zhǎng)13個(gè)月，主要不良反應(yīng)是皮疹（3例）、腹瀉（7例），主要為Ⅰ～Ⅱ度，出現(xiàn)在用藥后1個(gè)月左右，對(duì)癥處理后緩解。無明顯的骨髓移植和肝腎功能異常，未見間質(zhì)性肺炎的發(fā)生。

3 討論

近年來，惡性腫瘤的發(fā)生率持續(xù)上升，近2/3患者就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，除了支持治療和姑息性對(duì)癥治療外，缺乏更有效的治療手段。以EGFR酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼為最早代表藥物的癌癥分子靶向治療開拓了晚期腫瘤治療的新途徑，成為當(dāng)今腫瘤分子靶向治療的熱點(diǎn)。EGFR是一種跨膜蛋白，分布于細(xì)胞膜的表面，與細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶域活化、調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)[3]。國(guó)外研究結(jié)果顯示，NSCLC患者對(duì)吉非替尼的敏感性及客觀療效與發(fā)生在EGFR的體細(xì)胞突變密切相關(guān)[4-5]。兩項(xiàng)IDEAL臨床Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌客觀緩解率為12%～18%，疾病控制率為42%～45%，癥狀緩解率達(dá)40%以上，主要的不良反應(yīng)為皮膚相關(guān)毒性、腹瀉、惡心等[6-8]。本文回顧分析了臨床應(yīng)用吉非替尼治療的21例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，疾病控制率為52.4%，中為生存期為272 d，本觀察與報(bào)道基本相符。

分子靶向治療由于靶向作用模式，其毒副反應(yīng)一般較低，文獻(xiàn)報(bào)道，吉非替尼毒副反應(yīng)主要為腹瀉和皮疹，極個(gè)別患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎（主要為日本患者）。本文21例患者服用吉非替尼，僅3例出現(xiàn)皮疹，7例出現(xiàn)腹瀉，而且癥狀均較輕，經(jīng)對(duì)癥治療后均可緩解，不需停藥，未發(fā)現(xiàn)有間質(zhì)性肺炎出現(xiàn)，說明吉非替尼耐受性較好，利于長(zhǎng)期服用。但是本研究由于收集患者例數(shù)較少，且缺乏EGFR基因突變檢測(cè)的個(gè)體化指導(dǎo)，尚不能完全說明吉非替尼的臨床應(yīng)用價(jià)值，需要在今后的工作中收集更多的病例增大樣本量來充實(shí)本研究結(jié)果。

總之，肺癌作為實(shí)體瘤治療的一個(gè)難點(diǎn)，尤其是晚期NSCLC，吉非替尼有較好的療效和安全性，為治療提供了新方法，使患者有生存期獲益可能，對(duì)臨床醫(yī)生進(jìn)行肺癌的個(gè)體化治療具有重要的參考價(jià)值。

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