動脈化療栓塞聯合艾迪注射液治療肝轉移瘤療效分析

胡 俊 齊志峰 韋永明 王銀華 宛新安

蕪湖市第二人民醫院（241000）

肝臟是惡性腫瘤最常見的轉移器官之一，術前或術中20%～30%的大腸癌患者被發現有肝轉移，而晚期大腸癌有60%～70%發生肝轉移。同時隨著乙型肝炎的有效預防，國人的肝轉移瘤比例還將增加。肝轉移瘤成為腫瘤治療的重要問題，適當的治療將延緩腫瘤進展，提高患者生存期及生存質量。動脈化療栓塞術是臨床上最常用的肝癌治療手段之一，它通過肝動脈灌注提高肝臟局部血藥濃度，同時阻斷腫瘤供血，達到姑息性治療甚至是治愈肝癌。同時艾迪注射液治療也已廣泛有應用于原發、復發或轉移性肝癌的臨床治療，但二者聯合治療肝轉移瘤的報道較少。蕪湖市第二人民醫院對結直腸癌患者行肝動脈灌注化療及栓塞治療時，采用以奧沙利鉑為主的藥物，術后配合使用艾迪注射液取得明顯效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集蕪湖市第二人民醫院自2007年5月至2009年12月收治的病理證實的結直腸癌患者26例，本組男性19例，女性7例，年齡45～78歲，平均59.4歲；其中結腸癌18例，直腸癌8例；高分化腺癌3例，中分化腺癌6例，低分化腺癌15例，黏液腺癌2例，其中20例為根治性切除術后隨診發現轉移，6例為術中探查發現肝臟轉移行局部切除等姑息性手術患者，肝內均存在多發性可測量病灶，檢測CEA全部升高，KPS評分＞60分，估計生存時間超過3個月。無嚴重心臟病及糖尿病史，無消化道梗阻，影像檢查（B超）無門脈癌栓征象，無明顯惡病質，治療前心、肝、腎功能基本正常，Child 分A～B級，獲得患者和家屬同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

采用Seldinger技術行腹腔動脈、腸系膜上動脈、膈動脈、肝動脈等腫瘤供血動脈造影，造影速率2～5mL/h，造影劑用量12～24mL，圖像采集速度7.5幀/s。動脈化療栓塞方法：導管超選入靶動脈內行灌注化療栓塞。化療藥物選擇靜脈化療有效的方案：先將奧沙利鉑130/m2（150～200mg）行靶動脈緩慢灌注，再將5-FU 750mg/m2與超液化碘油10～20mL充分乳化后行靶動脈栓塞，介入術后第1日開始艾迪注射液靜脈滴注（100mL加入0.9%生理鹽水或10%葡萄糖注射液400mL中靜脈滴注），每4周為1個周期，重復2～4周期，共進行58次。

1.3 統計學處理

數據均采用SPSS15.0軟件包進行，用Kaplan-Meier 法進行生存率分析。

2 結 果

26例血管造影中共發現肝內病灶89枚，病灶直徑1.2～6.3cm，平均3.8cm，分布于右肝73枚，左肝22枚，碘油栓塞后1個月復查顯示病灶被碘油充填呈Ⅰ型和Ⅱ型標準者占83%，于3、6、12個月復查CT，碘油仍有沉積，但碘油沉積量與時間呈負相關。治療前后超聲聲像圖特點：超聲前共發現腫瘤灶83枚，表現為高回聲型38枚，低回聲型12枚，混合回聲型33枚，而后檢出89枚病灶，超圖像上均表現為內部有強回聲的混合回聲灶，在3種不同的超聲介入過程中，病灶均呈現出強回聲。26例病例隨訪5～31個月，中位隨訪時間21個月，生存期8～46個月，平均30.2個月，隨訪至今另4人仍存活。本組治療后所有病例未出現嚴重并發癥，但常見的反應有肝區輕、中度疼痛、嘔吐、發熱、骨髓功能抑制等，癥狀多在1周內緩解。

3 討 論

肝臟接受動、門脈系統的雙重供血，豐富的血供使腫瘤細胞更易于獲得營養，而且肝竇內皮細胞的孔隙有助于癌細胞駐留于肝內[1]，故在結直腸的惡性腫瘤各個發展過程中肝轉移最為常見。根據轉移灶的數目和肝實質受侵犯程度，學者們將其分為3期，Ⅰ期最適于外科手術，而Ⅱ～Ⅲ期則側重于綜合治療，動脈灌注化療時，癌灶局部的化療藥物濃度是全身靜脈化療的10～30倍，甚至高達68倍[2]。進入腫瘤的化療藥物濃度較外周高4～22倍，經動脈注入的化療藥物還能再次進入體循環，對全身的臨床或亞臨床轉移灶也能產生一定的作用，同時可通過靜脈回流再次流入腫瘤部位，起到二次化療的作用。有研究表明，介入化療后腫瘤內壞死病灶主要位于腫瘤中央的實質，圍繞在血管的周圍，壞死率高達80%，中至重度的壞死占60%，介入化療后腫瘤的滋養血管多發生不同程度的血管炎和微栓塞，也在一定程度上延緩了腫瘤的生長；奧沙利鉑與5-FU結合組成的化療方案，已廣泛運用于臨床，且取得了較為滿意的療效。采用FOLFOX4化療方案治療轉移性結直腸癌的有效率為18%～46%[3]。我們采用的以奧沙利鉑為主的肝動脈灌注栓塞化療結合艾迪注射液靜脈滴注，發現治療效果滿意，近期療效達到57.7%，表現為轉移瘤數目減少，腫塊的縮小，腫瘤供應血管變細，明顯下降，患者生存質量明顯改善，化療的不良反應也明顯減輕。但實驗及臨床資料表明，治療后并不能完全滅活腫瘤，因為肝轉移瘤除肝動脈供血外，門靜脈供血占相當比重。艾迪注射液主要成分有扶正中藥人參、黃芪、刺五加等。藥理研究表明，人參皂苷、黃芪皂苷、刺五加多糖能增加巨噬細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）、NK細胞活性，誘導干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子產生，從而提高免疫功能，達到抑制及殺滅腫瘤細胞的作用。另外艾迪注射液中還有一味以毒攻毒藥斑蝥，經藥理研究表明，其可影響癌細胞DNA、RNA生物合成和癌基因表達，誘導癌細胞分化、凋亡，而且可促進骨髓造血干細胞成熟、分化，促進邊緣池粒細胞的釋放。因此，艾迪注射液是一種既能提高機體免疫功能，又有抗瘤作用的雙向抗癌藥[4]。我們通過聯合治療，21例平均生存23.8個月，與文獻報道相近，而治療不良反應并未增加，但我們發現，原發病為結腸癌者生存期較非結腸癌者明顯延長，可能的原因尚不完全清楚，但由于病例數較少，尚需積累更多病例總結。此外肝動脈造影中可發現其他影像學未發現的病灶，為下一步治療起到決策作用。

總之，隨著對肝癌研究的不斷深入，我們已經認識到動脈化療栓塞術聯合艾迪注射液為大腸癌肝轉移瘤病例提供了新的治療選擇。不過進一步區分出腫瘤富血供這一類型，有助于提高其療效。

[1]王建華.肝癌綜合介入治療的現狀[J].中華肝臟病雜志,2005,13(2):721-723.

[2]Li XP,Meng ZQ,Guo WJ,et al.Treatment for liver metastases from breast cancer:results and prognostic factors[J].World J Gastroenterol,2005,11(8):3782-3787.

[3]Liu H,Lan SL,Zhao F,et al.Percutaneous intratumor ethanol injection therapy for advanced liver metastases[J].Henan J Oneol(Chinese),2004,17(6):426-427.

[4]Huang LF,Ma SY,Pan QY,et al.ultrasonic-guided percutane-OUS intratumor ethano1 injection for recrudescent/metastatic 1iver cancer[J].Mod Pract Med (Chinese),2005,17(9):554-555.