中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)若干問題的探討

王思成，楊龍會(huì)，鄒移海，郭學(xué)軍，徐春波，陳麗娜

(1.國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司，北京 100026;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州 510405;3.世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)，北京 100048)

中醫(yī)藥是中華民族的傳統(tǒng)瑰寶，是人體生命科學(xué)的一個(gè)分支，是一門實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科。在古代科學(xué)條件下建立的中醫(yī)藥學(xué)，以“神農(nóng)嘗百草”的方式識(shí)別、評(píng)價(jià)了眾多中草藥，并以“臨床試錯(cuò)法”不斷總結(jié)中藥方劑的治病經(jīng)驗(yàn)，從而為中華民族及人類的健康事業(yè)作出了重大貢獻(xiàn)。實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累總結(jié)成為古代中醫(yī)發(fā)展的主要手段。要進(jìn)一步闡釋中醫(yī)藥理論的科學(xué)內(nèi)涵，還應(yīng)借助現(xiàn)代科學(xué)的理論與方法，包括借助動(dòng)物實(shí)驗(yàn)手段，研究揭示中醫(yī)藥防病治病的機(jī)理和科學(xué)基礎(chǔ)。

1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究中占有重要地位

實(shí)驗(yàn)研究是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的重要途徑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)嶒?yàn)研究的主要載體，其水平的高低將在一定程度上影響著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。在中醫(yī)藥研究中使用符合微生物控制標(biāo)準(zhǔn)的、合格的、遺傳背景清晰的高等級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并在相應(yīng)等級(jí)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施下完成實(shí)驗(yàn)，是保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠、真實(shí)反映所設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮驮淼幕緱l件，也是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)尋求新的發(fā)展、走向世界所必不可少的方法，其重要性及必要性不可忽視。動(dòng)物用于實(shí)驗(yàn)，源于古代人們對(duì)自然界動(dòng)物自救治病本能的跟蹤觀察及人為對(duì)動(dòng)物施加某種因素后的結(jié)果分析。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)作為現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的支撐條件之一，必將在中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。為了支持中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究的假說而設(shè)計(jì)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)應(yīng)成為支持臨床有效和假說的有力證據(jù)，是提煉中醫(yī)理論的基本途徑之一。

從目前的現(xiàn)實(shí)情況看，實(shí)驗(yàn)研究在中醫(yī)藥研究，特別是在基礎(chǔ)理論研究領(lǐng)域占有重要地位。作者對(duì)20個(gè)中醫(yī)藥期刊2008年發(fā)表的論文進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，216期刊物共發(fā)表文章7708篇，涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的文章910篇占11.8%。其中《中藥藥理與臨床》的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文章占45%(72/159)，《針刺研究》37%(30/82)，《北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》33%(76/232)，《中藥新藥與臨床藥理》24%(38/157)，《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》22%(30/134)，《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志》21%(35/164)，《廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》21%(25/120)，《南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》18%(29/158)，《中華中醫(yī)藥雜志》17%(49/295)，《中國(guó)中藥雜志》14%(98/686)，《中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志》14%(37/272)，《時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥》13%(153/1166)，《中藥材》12%(58/499)，《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》10%(35/354)，《中草藥》10%(62/634)，《中成藥》9%(60/650)，《中國(guó)天然藥物》7%(7/105)，《中國(guó)針灸》4%(15/346)，《中醫(yī)雜志》3%(18/641)，《新中醫(yī)》2%(20/854)。由此可見，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在中醫(yī)藥研究中所占的比例是比較高的。對(duì)中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本要求進(jìn)行規(guī)范，對(duì)于促進(jìn)和提高中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究的水平和質(zhì)量具有重要意義。

我國(guó)自2005年在973計(jì)劃中設(shè)立中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究專項(xiàng)以來，在重大中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究方面大大加強(qiáng)了支持力度。從既往申報(bào)的項(xiàng)目看，涉及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的內(nèi)容比較多，但對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型的描述多數(shù)卻并不具體。如有的申報(bào)項(xiàng)目中僅提及“制作老年性癡呆模型”，對(duì)造模使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品種品系、等級(jí)、體質(zhì)量、性別、數(shù)量及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境、模型制作的具體方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)，均無描述。

2 設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)注意的幾個(gè)問題

隨著世界對(duì)動(dòng)物福利重視程度的不斷增加，科學(xué)界對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提出了“3R”原則，提倡盡量減少動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，結(jié)合中醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀，在國(guó)家重大中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究中設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須注意幾個(gè)問題。

2.1 要正確認(rèn)識(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與人體的符合率

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能完全符合人對(duì)處理因子(藥物、手術(shù)等)的反映。人類對(duì)藥物常常比所有動(dòng)物都要敏感。不少藥物的毒性往往首先是在人體試用時(shí)才出現(xiàn)，而不是先出現(xiàn)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中。更有一些嚴(yán)重的常見毒性反應(yīng)是很難從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中預(yù)測(cè)的，如過敏反應(yīng)、再生障礙性貧血、中毒性精神癥狀、特異質(zhì)反應(yīng)及動(dòng)物無法顯示的毒性癥狀，如頭暈、頭痛、乏力、耳鳴、精神神經(jīng)癥狀等。Zbinden 1966年統(tǒng)計(jì)86篇藥物評(píng)價(jià)報(bào)告涉及11115名患者，結(jié)果臨床上常見的45種不良反應(yīng)中，至少有25種在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中不能確認(rèn)。Litchfield在60年代統(tǒng)計(jì)了6類藥物(抗生素、合成抗菌藥、鎮(zhèn)靜藥、中樞抑制藥、抗氧化劑、皮質(zhì)激素)在狗和大鼠中的毒性試驗(yàn)，與人的相似性比較，在500名病人中共觀察到53種藥物反應(yīng)癥狀，其中可由大鼠來預(yù)測(cè)的占34%，由狗預(yù)測(cè)的占55%，狗和大鼠2種動(dòng)物也僅能預(yù)測(cè)57%。中醫(yī)“四診”觀察到的部分證候，同樣無法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上得到驗(yàn)證。這就提醒人們，要客觀看待動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體的符合率，不能期望從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中得到全面的信息來指導(dǎo)臨床使用[1]。

2.2 要具備開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本條件

中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作在近20年來雖然有了較大發(fā)展，但仍然處于薄弱地位，總體上尚不能適應(yīng)中醫(yī)藥科研迅速發(fā)展的需要。根據(jù)對(duì)全國(guó)各省、市、自治區(qū)中醫(yī)藥單位的調(diào)查，擁有屏障環(huán)境動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施并取得地方動(dòng)物實(shí)驗(yàn)許可證的單位不足30家，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施規(guī)模較大、技術(shù)力量較強(qiáng)的僅有數(shù)家中醫(yī)院校及研究院所。多數(shù)中醫(yī)藥單位在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施、人員素質(zhì)、儀器設(shè)備、科研水平、管理水平等方面相對(duì)落后，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施尚停留在清潔級(jí)(該等級(jí)設(shè)施已被取消)、普通級(jí)的水平[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施條件的缺乏制約了這些單位開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，因此對(duì)于必須設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的項(xiàng)目，必須具備開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本條件。

2.3 要遵循動(dòng)物福利原則

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利的實(shí)質(zhì)是保障其不受虐待并得到合理的照料，要讓動(dòng)物享有5大自由——不受饑餓的自由、生活舒適的自由、不受痛苦傷害和疾病威脅的自由、生活無恐懼和悲傷感的自由、表達(dá)天性的自由，以滿足實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)維持生命、健康和舒適的需要。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理是目前世界各國(guó)政府和民間普遍關(guān)注的重要問題，綠色和平組織則把保護(hù)動(dòng)物福利提高到動(dòng)物權(quán)利的高度。為此，美國(guó)、英國(guó)等大多數(shù)歐洲國(guó)家和日本等國(guó)都頒布了有關(guān)動(dòng)物福利的條例及法規(guī)，以確保動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過程享有合理的福利。基于與國(guó)際接軌的需要，我國(guó)在2006年由國(guó)家科學(xué)技術(shù)部頒布了《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》。近年越來越多的人提倡在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)行“3R”原則——替代、減少和優(yōu)化原則。替代(replacement)原則要求盡可能采用低等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或非實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，以替代高等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。減少(reduction)原則要求盡可能減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的用量。優(yōu)化(refinement)原則要求優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和操作，以減輕動(dòng)物的痛苦[3～6]。

在這個(gè)前提下，盡量減少或不使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物已經(jīng)成為實(shí)現(xiàn)動(dòng)物福利原則的一種趨勢(shì)。在中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究中，一方面必不可少的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必須遵循動(dòng)物福利原則，另一方面一些沒有必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要盡量減少。

3 開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的具體要求

中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究中采用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可以進(jìn)行各種因素的細(xì)微探討，而這是臨床研究難以做到的。在中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究專項(xiàng)中開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)應(yīng)成為支持臨床有效和假說的有力證據(jù)，以達(dá)到詮釋中醫(yī)理論的目的。開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本要求如下。

3.1 倫理學(xué)審查

在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究前進(jìn)行倫理審查是遵循動(dòng)物福利原則的具體要求，也是在國(guó)外雜志發(fā)表相關(guān)論文的基本要求，故動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)通過本單位實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的審查。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)倫理審查內(nèi)容包括:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)名稱和目的;使用的動(dòng)物來源、品種品系、規(guī)格和數(shù)量，預(yù)計(jì)實(shí)驗(yàn)開始和結(jié)束時(shí)間;實(shí)驗(yàn)要點(diǎn)包括實(shí)驗(yàn)方法、觀測(cè)指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死動(dòng)物的方法等。研究者簽署自覺遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理原則，隨時(shí)接受實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理委員會(huì)的監(jiān)督與檢查，如違反規(guī)定，自愿接受處罰的保證。審查者對(duì)該項(xiàng)目是否必須用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，即能否用計(jì)算機(jī)模擬、細(xì)胞培養(yǎng)等非生命方法替代動(dòng)物或用低等動(dòng)物替代高等動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn);申請(qǐng)人資格和所用動(dòng)物的品種品系、質(zhì)量等級(jí)、規(guī)格是否合適，能否通過改良設(shè)計(jì)方案或用高質(zhì)量的動(dòng)物來減少所用動(dòng)物的數(shù)量;能否通過改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法、調(diào)整實(shí)驗(yàn)觀測(cè)指標(biāo)、改良處死動(dòng)物的方法，來優(yōu)化實(shí)驗(yàn)方案、善待動(dòng)物等項(xiàng)目進(jìn)行審查并簽署意見。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(部)負(fù)責(zé)人(最好是獸醫(yī))和單位動(dòng)物福利委員會(huì)主任簽署意見。

3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件

國(guó)家科學(xué)技術(shù)部、衛(wèi)生部、教育部、農(nóng)業(yè)部、國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局和中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部于2001年頒布了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)》[7]，規(guī)定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)供應(yīng)單位必須取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證，銷售實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)該開具實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證明;從事動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的單位必須取得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)開具動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施使用證明。隨后各省區(qū)也制訂了相應(yīng)的行政法規(guī)。開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物必須從具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證的單位購(gòu)買，并索取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證明。項(xiàng)目申報(bào)材料應(yīng)列出使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種品系、等級(jí)、體質(zhì)量、性別、數(shù)量。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)在具備實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證的實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施使用證明。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證明和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施使用證明是申報(bào)科技成果必須提供的證據(jù)。國(guó)家《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》第十九條規(guī)定[8]:“應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)當(dāng)根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康模x用相應(yīng)的合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。申報(bào)科研課題和鑒定科研成果，應(yīng)當(dāng)把應(yīng)用合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作為基本條件。應(yīng)用不合格實(shí)驗(yàn)動(dòng)物取得的檢定或者安全評(píng)價(jià)結(jié)果無效，所生產(chǎn)的制品不得使用。”在成果評(píng)審中如果缺乏實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證明，將會(huì)被一票否決。現(xiàn)實(shí)工作中發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多由研究生完成，導(dǎo)師沒有及時(shí)收集和保存上述證明而導(dǎo)致證明流失，由此影響了科技成果的申報(bào)。

3.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和模型制作的申報(bào)材料應(yīng)列出具體方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)。選擇的動(dòng)物模型和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法都必須是公認(rèn)的，有文獻(xiàn)依據(jù)的。設(shè)計(jì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前，應(yīng)檢索所需動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和模型制作方法，并經(jīng)過預(yù)實(shí)驗(yàn)加以證實(shí)其可行性。徐叔云的《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》、李儀奎的《中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》、陳奇的《中藥藥理研究方法學(xué)》、施新猷的《現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)》和中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì)編撰的《中華人民共和國(guó)藥典(2005版)》等著作[9]，是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型制作的最佳參考書。前面提到的20個(gè)中醫(yī)藥期刊在2008年發(fā)表的910篇?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)論文中，涉及動(dòng)物模型的文章有414篇(占45%)，其中論文數(shù)量排在前10位的動(dòng)物模型有糖尿病(47篇)、肝損傷及肝纖維化(42篇)、動(dòng)脈粥樣硬化及高脂血癥(26篇)、腦缺血(20篇)、關(guān)節(jié)炎(20篇)、老年性癡呆(13篇)、急性心肌缺血(12篇)、哮喘(12篇)、血瘀證(11篇)、肺癌(10篇)等，上述動(dòng)物模型中最常用的造模方法值得借鑒。對(duì)新的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法和動(dòng)物模型要經(jīng)過同行專家認(rèn)可，否則方法學(xué)有問題，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性將受到質(zhì)疑。

3.4 中醫(yī)證候動(dòng)物模型

自20世紀(jì)60年代初腎陽(yáng)虛證動(dòng)物模型問世以來，中醫(yī)證候動(dòng)物模型的研制經(jīng)歷了40多年的發(fā)展，逐步形成了獨(dú)特的研究方法。如獨(dú)特的理論體系——“辨證論治”，獨(dú)特的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——證、病、癥，獨(dú)特的處置措施——中藥、針灸、養(yǎng)生措施，獨(dú)特的觀察指標(biāo)——舌、脈、汗、神、色，獨(dú)特的認(rèn)識(shí)特色——審證求因等等。中醫(yī)證候動(dòng)物模型的分類主要包括單純的中醫(yī)證候動(dòng)物模型、病證結(jié)合的動(dòng)物模型、狀態(tài)反應(yīng)性動(dòng)物模型、自然病態(tài)性動(dòng)物模型或證候純系動(dòng)物模型等。目前使用的中醫(yī)證候動(dòng)物模型有五臟證候動(dòng)物模型、六淫動(dòng)物模型、七情動(dòng)物模型、“八綱”動(dòng)物模型、舌脈象動(dòng)物模型、溫病動(dòng)物模型、傷寒病證動(dòng)物模型、針灸經(jīng)絡(luò)的動(dòng)物模型、痰證動(dòng)物模型、胸脅苦滿動(dòng)物模型、厥脫證動(dòng)物模型等。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)如何才能貼切地詮釋中醫(yī)理論，是中醫(yī)藥研究面臨的重要課題。而其中由于證候是中醫(yī)學(xué)特有的概念，既是理論體系的主要內(nèi)容之一，又是臨證的重要依據(jù)，所以中醫(yī)證候動(dòng)物模型和病證結(jié)合動(dòng)物模型(相當(dāng)于具有中醫(yī)藥特色的人類疾病動(dòng)物模型)的研究也就成為重中之重。但目前中醫(yī)證候動(dòng)物模型的研究存在著中醫(yī)特色不強(qiáng)、病證模型研究進(jìn)展緩慢、缺乏規(guī)范化等問題。尤其是后者嚴(yán)重制約了中醫(yī)證候動(dòng)物模型的使用。例如在腎虛證的研究中，造模方法有20多類40多種方法，用藥劑量和造模時(shí)間也各不相同，使用的動(dòng)物種類繁多(大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗等)，造模成功的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也極不統(tǒng)一，由此制約了中醫(yī)證候動(dòng)物模型的應(yīng)用。有學(xué)者認(rèn)為，中醫(yī)證候動(dòng)物模型研究存在粗放性，模型制作普遍存在粗糙、不精致、重復(fù)率低、零碎而不成體系、不完美等現(xiàn)象。有鑒于此，考慮國(guó)家重大中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究的要求，建議在中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究中加強(qiáng)對(duì)中醫(yī)證候動(dòng)物模型的研究，必須使用中醫(yī)證候動(dòng)物模型時(shí)，對(duì)使用的中醫(yī)動(dòng)物模型要有文獻(xiàn)依據(jù)并經(jīng)過同行專家認(rèn)可。

中醫(yī)藥的發(fā)展必須在充分依靠臨床實(shí)踐、全面?zhèn)鞒兄袊?guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精髓的前提下，應(yīng)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等現(xiàn)代科技研究手段推動(dòng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化。在國(guó)家中醫(yī)重大理論基礎(chǔ)研究中，只有通過動(dòng)物倫理審查、具備相應(yīng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件、使用公認(rèn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法和動(dòng)物模型，研究結(jié)果才會(huì)具有較高信度的證據(jù)并有可能得到行業(yè)內(nèi)外的認(rèn)可，從而為中醫(yī)理論的豐富和創(chuàng)新發(fā)展做出更大的貢獻(xiàn)。

[1]王治喬，袁伯俊.新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)與實(shí)踐[M].北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，1997.11-13.

[2]楊龍會(huì)，鄒移海，王思成，等.中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)動(dòng)物工作的現(xiàn)狀、問題及對(duì)策[J].長(zhǎng)春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，21(5):1-3.

[3]賀爭(zhēng)鳴，李冠民.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)替代方法概論[M].北京:學(xué)苑出版社，2003.

[4]王祿增，王捷，于海英主編.動(dòng)物暨實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利學(xué)法規(guī)進(jìn)展[M].沈陽(yáng):遼寧民族出版社，2004.

[5]陳筱俠，譯.美國(guó)動(dòng)物福利法規(guī)匯編[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2006.

[6]國(guó)家科學(xué)技術(shù)部.關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見(國(guó)科發(fā)財(cái)字[2006]398號(hào))，2006.

[7]國(guó)家科學(xué)技術(shù)部、衛(wèi)生部、教育部、農(nóng)業(yè)部、國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局、國(guó)家中醫(yī)藥管理局、中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證管理辦法(試行)(國(guó)科發(fā)財(cái)字[2001]545號(hào))，2001.

[8]中華人民共和國(guó)國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì).實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例(1988年第2號(hào)令)，1988.

[9]徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.