凋亡抑制蛋白存活素的護耳作用

聽力障礙是由基因和環境因素包括如噪音、耳毒性藥物等多因素引起的功能失調。最近發現存活素(survivin)具有凋亡抑制因子和有絲分裂調節物的雙重作用，能保護癌細胞逃脫依賴caspase和非依賴caspase死亡通路的殺傷。為此，德國科學家觀察了耳蝸存活素的表達及其對聽覺功能的保護作用。豚鼠暴露在適度噪音下僅導致暫時的聽力損傷并可引起耳蝸螺旋韌帶、神經纖維和柯氏器中存活素的瞬時表達上調，推測存活素的上調可能與NO介導的Akt信號通路相關。相反，往耳鼓室內注射慶大霉素可引起細胞損傷和永久性聽力喪失，此時耳蝸中存活素的表達水平明顯下調。其次，人類和豚鼠聽覺器官中存活素的保護作用為直系同源，有對抗慶大霉素的耳毒性作用，并且通過體外聽覺細胞中異位過度表達和RNAi介導的抑制試驗得以證實。存活素在聽覺系統起著對抗應激環境和耳毒性因素的天然細胞保護作用。