促炎因子通過NF－κB信號通路以及新的前饋調節機制誘導RIP2激酶產生

轉錄因子NF－κB是細胞內炎癥與凋亡反應的中心介質。蛋白激酶RIP2是CARD蛋白家族的成員(有半胱天冬氨酸酶活性和募集結構域，也稱CARD3，RIPK2，CARDIAK，RICK和CCK)并且是NF－κB的激活劑。本研究通過轉錄分析(transcriptional profiling)及蛋白表達分析證明內皮細胞內的炎癥細胞因子TNF－α，IL－1β以及INF－γ可誘導RIP2轉錄和翻譯。通過運用兩種不同機制的NF－κB信號抑制劑柳氮磺吡啶(NF－κB抑制劑)和WY－1464(PPARα過氧化質體增殖物激活受體激動劑)干擾轉錄因子RELA(p65)，抑制TNF－α誘導的RIP2基因表達，提示細胞因子誘導的RIP2基因轉錄激活與表達和NF－κB信號相關。多個NF－κB反應元件都位于人、鼠RIP2基因的上游區域。RIP2與IKK復合物的一個元件IKKγ(IκB激酶)結合后可上調NF－κB。所有的結果都支持NF－κB調節有一個正性前饋調節機制，參與NF－κB依賴的炎癥細胞因子誘導的RIP2轉錄并增加RIP2蛋白水平。增加的RIP2蛋白與IKKγ相互作用后又能加強NF－κB功能。