位于毛囊脊的多能性成體干細胞與DNA的損傷修復

穩定和精確的基因信息是生物體在阻止腫瘤形成和延緩衰老的過程確保細胞自身功能的關鍵。由于外環境的作用會導致DNA損傷，進而修改基因信息，使突變與不同的疾病相聯系。成體干細胞位于組織內且自我更新時間長，因此容易累積有害突變，至今對成體干細胞如何感知DNA損傷并作何種反應仍不了解。本文報道比利時科學家用小鼠表皮細胞作為模型，觀察DNA損傷如何影響成體干細胞的功能及其分子機制。結果表明位于毛囊脊的多能性成體干細胞(hair－follicle－bulge adult stem cells)對DNA損傷誘導細胞死亡有較強的抵抗能力，其機制表現為如下兩種方式:其一為抗凋亡基因Bcl－2的過表達，其二為在DNA損傷后提高成體干細胞p53的瞬時穩定性。DAN損傷的修復常常采用一種較為有效的非同源性末端連接(non－homologous end joining，NHEJ)機制，加速DAN損傷的修復是通過誘導關鍵蛋白DNA－PK的活性，進而產生對p53功能的抑制效應實現的。但是由于NHEJ是一種易于出錯的機制，成體干細胞這種獨有的特征對控制腫瘤的發展和延緩組織衰老有著重要的意義。