NOD2、RIP2和IRF5在針對結(jié)核分支桿菌I型干擾素應(yīng)答中起關(guān)鍵作用

NOD2、RIP2和IRF5在針對結(jié)核分支桿菌I型干擾素應(yīng)答中起關(guān)鍵作用

細胞一般通過表面Toll樣受體識別細菌感染，當細菌產(chǎn)物突破細胞膜后，細胞胞漿也能起免疫監(jiān)視作用。細菌被胞質(zhì)內(nèi)受體識別后刺激細胞產(chǎn)生干擾素IFNα和IFNβ，這些干擾素是針對細菌，病毒的關(guān)鍵免疫中介。類似于許多細胞內(nèi)病原體，細胞在分支結(jié)核桿菌感染后產(chǎn)生大量的轉(zhuǎn)錄應(yīng)答就依賴于I型干擾素的產(chǎn)生。為了研究這種識別通路的起因，美國和加拿大的科學家在實驗中證明了分支結(jié)核桿菌的內(nèi)吞噬小體刺激了細胞內(nèi)的NOD2通路，在細菌破壞了細胞膜進入胞漿的情況下，這條通路對細菌肽聚糖產(chǎn)生識別和應(yīng)答，由此觸發(fā)了Tbk－1和Irf5依賴性的I型干擾素的表達。若Irf3缺失該反應(yīng)僅部分受到影響，這和細胞被細菌DNA刺激有很大的不同，對細菌DNA的免疫應(yīng)答是完全依賴轉(zhuǎn)錄因子Irf3的。這種差異是由于分支桿菌產(chǎn)生特異的肽聚糖所致。分支桿菌是激活Nod2/Rip2/Irf5通路特異的和強有力的激動劑。因此，NOD2系統(tǒng)在細菌入侵宿主細胞后能對分支桿菌進行有效的識別，也反映了病原體對哺乳動物免疫系統(tǒng)帶來的強大進化壓力。

PLoS Pathog，2009，5(7):e1000500(張 蕓)