紫杉醇聯合表阿霉素治療晚期乳腺癌的臨床研究

呂曉芳

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，60%～80%的患者最終發生血行轉移，化療在乳腺癌中占了很重要的地位。20世紀90年代紫杉類藥物的研究成功為腫瘤化療取得重大進展，我們采用紫杉醇聯合表阿霉素治療晚期乳腺癌，取得較好的療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

2007年9 月至2009年10月住院收治的經病理學確診的35例晚期乳腺癌，全部病例均為女性；年齡30～66歲，平均年齡45.7歲；Ⅲ期11例，Ⅳ期24例；病理診斷浸潤性導管癌20例，單純癌7例，浸潤性小葉癌4例，髓樣癌4例；化療前Karnofsky評分在70分以上，肝腎功能正常。

1.2 治療方法

在紫杉醇靜脈滴注之前1d開始口服地塞米松8mg，2次/d，前30min內肌注射非那根25mg，和西米替丁0.3g靜脈滴注。紫杉醇175mg/m2，加入500mL 5%GS，靜脈滴注3h，第2天；表阿霉素50mg/m2，加入生理鹽水100mL靜脈滴注30min，第1天。每2周為1個療程，連續治療2～4個周期后評價療效。應用阿扎司瓊預防嘔吐；化療后開始注射重組人粒細胞集落刺激因子（里亞金）(G-CSF)200μg/d，以預防外周血白細胞下降，當白細胞低于4.0×l09/L時，將每日注射G-CSF 200μg 2次，至白細胞升至4.0×109/L以上。

1.3 觀察指標

每周期化療前，檢查肝腎功能、血常規及心電圖，在化療開始后第3天復查血常規，依據白細胞變化增加復查次數。用胸片、B超、CT和骨掃描檢查遠處轉移病灶，在化療開始和化療后l周用同一種方法進行測量對比，化療前后分別用臨床查體、乳腺B超和乳腺鉬靶照片等3種方法測最原發灶的最大徑和垂直徑，以評價腫瘤分期。

1.4 毒性反應的評價

療效評定按照WHO統一標準[1]分為，完全緩解(CR)：完全消失，無新病灶，無疾病相關癥狀，至少持續4周；部分緩解(PR)：病灶兩個最大垂直徑線的乘積之和減少≥50%，且持續4周，無新病灶；疾病穩定(SD)：未達CR、PR，無疾病進展，腫瘤大小減少不超過50%或增加少于25%，并無新病灶形成；疾病進展(PD)：兩個最大垂直徑線的乘積之和增大＞25%，或任何可評估病灶出現惡化，或發現新病灶。總有效率為CR+PR患者所占百分比。毒性副反應按WHO常見的抗癌藥物毒副反應分級分為0～4級。

1.5 統計學處理

用SPSS11.0軟件包進行統計分析，有效率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 臨床療效

全組患者均完成2周期以上的化療。其中Ⅲ期者有效率72.7%(8/11)顯著高于Ⅳ期者62.5%(15/24)，二者差異有顯著性(P＜0.05)。初治病例有效率為76.9%(9/13)，復治病例有效率為63.6%(14/22)，初治患者有效率明顯高于復治患者，二者差異有顯著性(P＜0.05)；CR 6例，PR 17例，NC 12例，總有效率為65.7%(23/35)。

2.2 不良反應

本組的毒副反應均為可逆性，有中重度脫發，Ⅲ～Ⅳ度為69.5%；中重度骨髓抑制比較常見，Ⅲ度以上白細胞減少發生率為47.8%；紅細胞和血小板下降不明顯，消化道反應比較輕微；靜脈炎發生率Ⅲ～Ⅳ度為5.1%，余不良反應均輕微。

3 討 論

紫杉醇從紅豆杉科紅豆杉屬植物的樹皮中提取得到的二萜類化合物，是一種新型的微管穩定劑。紫杉醇具有獨特的抗腫瘤作用，主要是能促進細胞中微管的聚合并使其穩定，抑制微管網的正常重組，可以阻斷細胞有絲分裂，使細胞分裂停止于有絲分裂期，并誘導腫瘤細胞凋亡，從而抑制腫瘤細胞生長[2]。紫杉醇還可以進行免疫修飾，它能夠作用于巨噬細胞的腫瘤壞死因子受體，促進干擾素和白細胞介素釋放，殺傷或抑制腫瘤細胞，臨床研究顯示紫杉醇治療乳腺癌具有較好的療效[3]。表阿霉素是阿霉素的半合成衍生物，是阿霉素的同分異構體，是細胞周期非特異性藥物，具有對S期最敏感，它能夠與細胞DNA結合，可以抑制DNA、RNA的合成，最終導致細胞死亡。在劑量相同和采取相同的給藥方式時，表阿霉素和阿霉素抗瘤譜相近，但是表阿霉素對轉移性腫瘤的療效稍高于阿霉素，具有對心臟毒性減低，同時治療指數增高[4]。相關臨床資料顯示，紫杉醇在對復發轉移性乳腺癌初治時有效率可以達到32%～60%，而對阿霉素具有耐藥的復發性轉移乳腺癌的有效率也能夠達到21%～32%，同時紫杉醇與表阿霉素不存在交叉耐藥，并且具有協同抗腫瘤作用，兩藥聯合治療轉移性乳腺癌有效率為50%～70%，完全緩解率12%～15%[5]。

本研究結果顯示，應用紫杉醇聯合表阿霉素化療方案治療晚期乳腺癌，Ⅲ期有效率72.7%，Ⅳ期有效率62.5%；提示紫杉醇聯合表阿霉素方案對Ⅲ期乳腺癌患者初治效果更佳，可以在短期內使腫瘤體積縮小，能夠提高局部晚期乳腺癌患者行根治性手術的切除率。本研究結果還顯示，初次治療患者的有效率為76.9%，顯著高于復治患者（有效率63.6%），說明紫杉醇聯合表阿霉素方案對復治患者治療效果不如初治患者，其原因可能是復治患者存在耐藥現象。

化療的不良反應是影響化療治療的一個重要因素，紫杉醇聯合表阿霉素化療的主要不良反應為骨髓抑制和脫發[6]，本組結果顯示，該化療方案主要毒副反應均為可逆性，有中重度脫發，中重度骨髓抑制比較常見，主要為限制性劑量毒性反應，以白細胞減少為主，經預防性或治療性應用集落刺激因子，血象恢復很快，無蓄積性毒性。肢體麻木，肌肉酸痛的神經肌肉毒性和消化道反應均不嚴重，不影響治療。紫杉醇另外一個不良反應為靜脈炎，原因可能是藥物化學成分刺激血管內皮細胞引起。我們采用紫杉醇靜脈滴注后，直接應用地塞米松5mg靜脈注射，明顯降低了靜脈炎的發生率。紫杉醇聯合表阿霉素治療乳腺癌有較好的療效和可解救的毒性反應，不良反應可耐受，可作為晚期乳腺癌的一線化療方案。

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