核苷類藥物治療原發性肝癌的研究

郭素芳 張偉 卓昆

(河北省邯鄲市傳染病醫院 河北 邯鄲 056002)

拉米夫定和阿德福韋酯均屬于核苷類藥物,對治療原發性胃癌有一定的療效。但是,近年來拉米夫定耐藥性不斷增強,而雖然阿德福韋酯的問世給患者帶來了希望,但其療效還有待進一步考究.本文主要對拉米夫定治療失效者接受阿德福韋酯治療后的效果進行了探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2001年1月至2009年9月期間,共有160例患者接受原發性胃癌治療。在這160例患者中,男性患者95例,女性患者65例,年齡在23～70歲之間,平均年齡37.6歲。患者接受拉米夫定治療失效標準有以下幾個方面:患者在使用拉米夫定1年后,HBV-DNA定量下降<2log10;接受治療3年之后,HBeAg為陽性,HBV-DNA定量>1.0×105拷貝/mL。接受治療3年之后,HBeAg轉為陰性后再現,HBV-DNA定量仍然>1.0×105拷貝/mL,且伴有ALT異常。接受阿德福韋酯治療的患者沒有阿德福韋酯禁忌證,HBV-DNA>1.0×105拷貝/mL且都為HBsAg、HBeAg陽性和抗-HBc陽性,血清ALT在正常參考值上限至2～5倍之間。

1.2 方法

拉米夫定治療失效患者100例聯用為期2個月的拉米夫定(100mg/d)和阿德福韋酯(10mg/d),此后采用“分層隨機化”的方法將這100例患者分為2組:其中1組由55例患者組成,該組單獨使用阿德福韋酯(10mg/d),繼續為期22個月的治療;另1組由45例患者組成,該組繼續聯用兩種藥物,治療時間同樣為22個月。對照組60例為初治患者,使用阿德福韋酯(10mg/d)治療24個月。觀察患者接受治療前后2個月、4個月、7個月、12個月、18個月、24個月時的HBV血清標志物、肝功能以及HBV-DNA水平。

2 結果

在治療24個月結束后,單用組、聯合治療組、對照組HBV-DNA水平對數均值分別為5.8、4.6和4.3log10拷貝/mL;HBV-DNA水平對數均值小于3log10拷貝/mL者分別占18.3%、20.7%和22.5%,HBV-DNA水平對數均值(3～4)log10拷貝/mL者分別占40.6%、47.1%和48.1%,HBV-DNA水平對數均值≥5log10拷貝/mL者分別占40.9%、32.3%和27.3%,單用組與其他2組差異無統計學意義(P>0.05)。單用組、聯合治療組、對照組ALT復常率分別為59.7%、63.7%和80.9%,對照組與其他兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

3 結語

通常來講,拉米夫定抑制HBV-DNA復制療效較為確切,而YMDD變異在患者接受治療半年之后有逐年增加的跡象。相比較而言,阿德福韋抗病毒作用起效進程較慢,作用強度較弱,但是HBV耐藥率比較低。一項由315例HBeAg陽性、未使用核苷酸類似藥物患者組成的臨床研究證明,在患者接受治療36周后沒有發現阿德福韋耐藥的相關變異株;據另一項臨床研究證明,HBV對阿德福韋在48周、96周和144周后的耐藥率分別為0、3%和5.9%。

據多個臨床研究證明,患者在使用拉米夫定失效之后,應用阿德福韋后療效愈加不明顯,再耐藥或者多重耐藥的現象逐漸增多。從理論的角度出發,患者使用拉米夫定失效之后可使用阿德福韋抗病毒進行抗病毒治療。由于拉米夫定與阿德福韋抗的耐藥點不同,沒有交叉耐藥的情況出現。然而,臨床中的實際效果并沒有想象中那么好。通常來講,使用拉米夫定失效之后的患者再使用阿德福韋單藥治療較易出現對阿德福韋的耐藥性。

本組臨床研究證明,拉米夫定治療失效后使用阿德福韋酯治療24個月,聯用組療效和對照組相似,與之相反,單獨使用阿德福韋酯組的療效則表現較差。由于阿德福韋酯單獨的抗病毒作用不強,對使用拉米夫定治療失效的患者再使用阿德福韋酯治療的效果要好于單獨使用阿德福韋酯的患者,然而聯合治療組還存在約1/3的療效欠佳情形。究其原因,除阿德福韋酯抗病毒作用不夠強大之外,還可能與拉米夫定耐藥后HBV對阿德福韋酯敏感性降低甚至發生阿德福韋耐藥或拉米夫定和阿德福韋聯合耐藥有關。當前,拉米夫定和阿德福韋聯合治療耐性現象越來越受到關注,對此的研究也呈遞增趨勢。

綜上所述,拉米夫定對患者有一定的治療效果,但是其耐藥性也是導致治療效果較差的重要原因,而對拉米夫定治療失效患者采用拉米夫定和阿德福韋聯合治療則可以減少或推遲阿德福韋耐藥變異株的產生,改善治療效果。

[1]陳富華,萬謨彬.阿德福韋酯、拉米夫定治療成人慢性乙型肝炎病毒學應答臨床研究[J].臨床薈萃,2007,22(1).

[2]Marcellin P,Asselah T,Boyer N.Treatment of chronic hepatitis B[J].J Viral Hepat,2005(12).