活血調經顆粒的制備及臨床應用

吳彩霞 王昌軍 黃曉燕

(山東省即墨市中醫醫院,266200)

活血調經顆粒是根據我院協定處方制備的醫院制劑,具有疏肝理氣、調經止痛的功效,對于痛經具有較好療效。

處方與制備

處方:柴胡 40g,延胡索 50g,砂仁40g,川芎 40g,白芍80g,生熟地黃各50g,當歸80g,艾葉40g,阿膠 40g,枳殼 40g,香附 50g,甘草 20g,厚樸 40g,月季花 40g,蘇梗40g,玫瑰花40g,桔梗 40g。

制備:除阿膠外,上述各藥材加水煎煮2次(1次2h,1次1h),合并煎液,濾過,濾液濃縮加入阿膠至相對密度1.30(50℃～60℃)的稠膏,按稠膏∶糖粉∶糊精為1∶2∶1,制軟材,制粒,干燥,整粒,得顆粒1000g,包裝即得。

質量控制

1.性狀:本品為棕黃色顆粒,味甜,微苦。

2.鑒別:①柴胡:取本品 10g,加甲醇30ml,超聲提取15min,濾過,濾液濃縮至3ml,作為供試液。再取柴胡皂苷a對照品、柴胡皂苷b對照品,加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液,作為對照品溶液。照薄層層析法試驗[1],吸取供試品溶液、對照品溶液各5μ l,分別點于同一硅膠G薄層板上,以乙酸乙酯-乙醇-水(8∶2∶1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以 2%對二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液,在60℃加熱至斑點顯色清晰,置日光及紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照品色譜相應位置上,顯相同顏色的斑點或熒光斑點。②川芎:取樣品20g,加乙醚50ml,加熱回流1h,濾過,濾液揮干,殘渣加乙酸乙酯 2ml使溶解,作為供試品溶液。另取川芎對照藥材1g,同法制成對照藥材溶液。照薄層層析法試驗[1],吸取上述溶液各2μ l,分別點于同一硅膠G薄層板上,以正乙烷-乙酸乙酯(9∶1)為展開劑,展開,取出,晾干。置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照藥材色譜相應位置上,顯相同顏色的熒光斑點。③當歸:取本品20g,加1%碳酸氫鈉溶液50ml,超聲處理10min,離心,取上清液用稀鹽酸調節pH至2～3,用乙醚振搖提取2次,每次20ml,合并乙醚液,揮干,殘渣加甲醇2ml使溶解,作為供試品溶液。另取阿魏酸對照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照藥品溶液。照薄層層析法試驗[1],吸取上述溶液各10μ l,分別點于同一硅膠G薄層板上,以苯-乙酸乙酯-甲酸(4∶1∶0.1)為展開劑,展開,取出,晾干,置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對照品色譜相應位置上,顯相同顏色的熒光斑點。

3.含量測定:①色譜條件與系統適用性實驗:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-0.1%磷酸溶液(三乙胺調pH值至6.0)(55∶45)為流動相;檢測波長為280nm。理論板數按延胡索乙素峰計算應不低于3000。②取延胡索乙素對照品,精密稱定,加甲醇制成每1ml含46μ g的溶液,作為對照品溶液。取本品10g,精密稱定,置平底燒瓶中,精密加入濃氨試液-甲醇(1∶20)混合溶液50ml,稱定重量,冷浸1h后加熱回流1h,放冷,再稱定重量,用濃氨試液-甲醇(1∶20)混合溶液補足減失的重量,搖均,濾過。精密吸取續濾液25ml,蒸干,殘渣加甲醇溶解,轉移至5ml量瓶中,稀釋至刻度,搖均,濾過,取續濾液作為供試品溶液。照高效液相色譜法[1]測定,分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μ l,注入液相色譜儀,測定,即得。本品每1g含延胡索乙素不得少于25μ g。

4.檢查:應符合《中國藥典》一部(2005版)附錄IP“顆粒劑”項下的規定。

臨床應用

病例選擇:年齡18～45歲,經期不定,量多或少,色紫有塊,經行不暢,小腹或少腹疼痛,痛處不移。排除經檢查為生殖器官器質性病變者。

治療方法:采取隨機雙盲法,分治療組與對照組。治療組168例病人,口服活血調經顆粒,每次10g,每日3次。對照組143人,口服益母草顆粒,方法同治療組。兩組均7天為1個療程,共治療3個療程(經期服藥)。

治療結果:①療效標準[2]:痊愈:月經經期恢復正常,月經周期、經量均正常;顯效:月經經期恢復正常,月經周期、經量基本正常;有效:經期縮短,周期、經量有所改變;無效:經期、周期、經量均無改變。②治療組與對照組治療結果比較:治療組168例,痊愈81例,顯效 43例,有效36例,無效8例,總有效率95.2%;對照組143例,痊愈31例,顯效27例,有效30例,無效55例,總有效率61.5%。治療組的有效率顯著優于對照組(P＜0.05)。

討論

痛經主要原因為氣血運行障礙所致,即“不通則痛,通則不痛”。方中延胡索、柴胡、香附、川芎、當歸、蘇梗等疏肝理氣,活血調經;熟地黃、白芍、阿膠等補血養肝。諸藥合用,肝氣以疏,氣行血活,其痛自止。本制劑制備工藝合理簡便,療效確切,質量穩定,服用方便。在臨床使用過程中,未發現任何不良反應,值得進一步研究推廣。

[1]國家藥典委員會.中國藥典.一部.北京:化學工業出版社,2005:31-32,附錄Ⅵ B,33-35,附錄Ⅵ D.

[2]國家藥品監督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則.中國醫藥科技出版社,2002:239-243.