關于中藥口服液澄清度控制的思考

張貽昌，任頌今，郝 松

（1.山東步長制藥有限公司，山東 菏澤 274000； 2.山東省菏澤市牡丹區第一人民醫院，山東 菏澤 274000）

中藥口服液即單劑量包裝的合劑?，F行藥典[1]規定：“除另有規定外，合劑應澄清。在貯存期間不得有發霉、酸敗、變色、異物、產生氣體或其他變質現象，允許有少量搖之易散的沉淀?！币虼耍兴幙诜簯獧z查澄清度，但不同于注射劑的澄明度檢查。這種澄清度與澄明度的區別，是由中藥口服液的劑型特點決定的。

1 中藥口服液的特點

首先，應從中藥口服液的由來說起。20世紀60年代，有人將竹瀝水灌裝于安瓿中，這應該是中藥口服液的雛形。后來在中藥保健食品及一些滋補藥品中，如人參蜂王漿等廣泛應用了這種包裝形式，使中藥口服液作為一個口服液體劑型問世。由于其具有藥味濃、療效好、服用方便等特點，與中藥湯劑相類似，得到了廣大醫生和患者的認可，品種和產量亦逐年增加。其次，中藥口服液品種多，各品種由幾味到十幾味藥材組方，且藥量大，每次服用量按原藥材計算，有的高達顆粒劑藥量的2～4倍，故中藥口服液具有成分復雜、含量高的特點。這給中藥口服液的穩定性尤其是澄清度控制增加了難度。再次，中藥口服液并非無菌制劑，在提取純化、滅菌等工藝上與注射劑也有較大差別，其澄清度顯然不能與中藥注射劑的澄明度相提并論。這種制備工藝上的差別，決定了中藥口服液必然要有適合自身特點的質量標準和控制方法。

2 去除雜質的相對性

中藥口服液的性狀特點，在客觀上決定了其澄清度控制方法。中藥口服液有相對密度的質量要求，有的產品相對密度已高達1.20左右，過高的濃度使某些成分處于過飽和狀態，條件稍有變化就可析出沉淀。更重要的是，中藥口服液是膠體大分子溶液[2]。一方面是因為與中藥成分有關，有的生藥含有游離生物堿、苷元、油脂、脂溶性色素和各種有機大分子、揮發油，這些分子在水中常聚集成大粒子而形成膠體體系；有的生藥含皂苷類成分，如人參、甘草等均含有表面活性物質，中藥中的鞣質具有酚羥基，對水的親合力主要靠氫鍵的形成，其分子間也因氫鍵形成締合成為膠體式中半膠體，在水溶液中，這些表面活性分子自身形成膠束，從而使中藥口服液具有膠體性質。另一方面，藥材中的有機大分子或高分子物質被溶劑提出后，如樹膠、多糖、蛋白質、粘液質等也使溶液具有大分子溶液的性質。由此看來，控制中藥口服液澄清度，應從盡可能多地去除雜質和保護親水膠體溶液的穩定性兩方面入手，不是寄希望于徹底去除雜質，而是在保護有效成分的前提下盡可能多地去除雜質。只要能保證中藥口服液貯存期間澄清，符合現行藥典規色結晶性粉末。頭孢哌酮鈉為半合成第3代頭孢菌素，通過與1個或多個青霉素結合蛋白相結合來抑制細菌分裂、細胞壁合成而起到殺菌作用。舒巴坦鈉是β－內酰胺酶抑制劑，可增強頭孢哌酮對多種β－內酰胺酶的降解能力。兩種成分有明顯協同作用，臨床上常用于治療敏感菌引起的感染。其不良反應主要為胃腸道反應，腹瀉、腹痛最常見，其次是惡心、嘔吐，發生率為3.6％～10.8％；偶有皮疹、皮膚瘙癢等過敏反應，過敏性休克的發生也已有報道[1－3]。這就要求臨床醫護人員在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉時，應密切觀察患者用藥過程，若有任何不適應立即停藥，采取積極措施搶救。

[1]張云玲.頭孢哌酮舒巴坦致過敏性休克1例[J].藥物流行病學雜志，2007，16（2）：123.

[2]李 蔚，白莉莉，郝 建.頭孢哌酮舒巴坦致過敏性休克1例[J].中國藥師，2007，10（1）：63.

[3]李曉紅.頭孢哌酮舒巴坦致過敏性休克1例[J].安徽醫藥，2004，9（2）：117.