低劑量阿奇霉素長期治療慢性鼻竇炎80例

蘇益波

（浙江省象山縣紅十字臺胞醫院五官科，浙江 寧波 315731）

慢性鼻-鼻竇炎（也稱慢性鼻竇炎）是指鼻與鼻竇黏膜的慢性炎癥，鼻部癥狀持續超過12周未完全緩解甚至加重。該病對患者的生活質量有嚴重的負面影響，并會導致巨大的醫療費用支出[1]。筆者用阿奇霉素治療慢性鼻竇炎，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2006年11月至2008年12月的慢性鼻竇炎患者80例，其中男 48例，女 32例；年齡 21～66歲，平均（48.7±1.9）歲；病程不小于6個月；臨床表現為鼻塞、流濁涕、頭痛、頭暈、嗅覺障礙和記憶力減退等；鼻內鏡檢查示鼻腔黏膜充血呈暗紅色，下鼻甲腫脹，下鼻道或中鼻道有膿性分泌物；鼻竇X線或CT示鼻腔模糊、混濁，密度增高，黏膜增厚。排除真菌性鼻竇炎、牙源性鼻竇炎、合并鼻息肉或嚴重鼻中隔偏曲的患者。

1.2 治療方法

所有患者均予阿奇霉素250 mg口服，1次/d，連續服用6個月。用藥期間觀察患者有無胃腸道癥狀，每2個月復查1次肝功能。記錄治療前后患者癥狀和鼻內鏡檢查、鼻竇冠狀位CT掃描等結果。

1.3 療效評定標準[2]

痊愈：鼻塞、膿性分泌物及頭昏、頭痛等癥狀消失，鼻內鏡檢查示中鼻道、總鼻道無積膿，CT檢查示鼻竇腔清晰；好轉：鼻塞、膿性分泌物、頭痛、頭昏減輕，由持續性轉為間歇性，鼻內鏡檢查示中鼻道少許稀薄分泌物，CT檢查示鼻竇輕度模糊；無效：治療后癥狀、體征改善不明顯或無改善。以痊愈、好轉合計為總有效。

2 結果

治療3月后痊愈14例，好轉20例，無效46例，總有效率為42.50%；治療6月后痊愈36例，好轉24例，無效20例，總有效率為75.00%。用藥后有6例患者出現惡心、嘔吐及腹部不適，其中4例為空腹服藥，經改餐后用藥癥狀緩解；另2例加用奧美拉唑后不適癥狀消失。用藥期間及治療結束后肝功能均未見異常。

3 討論

慢性鼻竇炎為鼻科常見病、多發病，是鼻息肉的前期病變。感染、竇口鼻道復合體阻塞、黏膜纖毛結構和功能障礙、免疫功能紊亂、全身及環境因素等的相互影響和相互作用，造成了慢性鼻竇炎的惡性循環和慢性遷延[3]。Meltzer等[4]認為，關于慢性鼻竇炎的認識，應從細菌感染的觀點拓展到由多種因素引起的炎癥反應，除抗感染治療外，還應考慮抗炎治療。

大環內酯類抗生素（如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等）對慢性鼻竇炎有良好的治療效果。有學者對鼻竇手術后仍然有癥狀的慢性鼻竇炎患者給予長期、小劑量大環內酯類抗生素治療（紅霉素或克拉霉素250 mg，1次/d），大多數患者有不同程度的好轉，主觀癥狀和客觀檢查（糖精試驗、纖毛搏動頻率、鼻內鏡檢查）均有改善[5]。大環內酯類抗生素治療慢性鼻竇炎，除具有較好的抗感染作用外，還通過下列機制起作用[6]：可減少分泌和縮短鼻腔傳輸時間；下調多種促炎性基因的表達以達到抗炎目的；抑制鼻上皮細胞的分泌功能，該細胞可分泌相當數量的白細胞介素8（IL-8）且受脂多糖刺激而增加；在體外可拮抗嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的溶血磷脂膽堿、血小板活化因子（PAF）和溶血血小板活化因子（Lyso-PAF）的細胞膜裂解作用，說明其可能影響嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的脫顆粒，從而干擾了細胞毒性物質的釋放。阿奇霉素是在紅霉素A內酯環的9位插入1個含有取代甲基氮原子的15元環大環內酯類氮酯類新型抗生素，作為第2代大環內酯類抗生素，其抗菌譜與紅霉素相仿，具有對酸穩定、組織滲透性好、血漿半衰期長（近70 h）、臨床適應證廣、療效顯著、不良反應少、患者依從性好等特點，已廣泛應用于臨床[7]，但究竟采用多大劑量為宜、療程多長為最佳尚不明確。本研究結果顯示，低劑量阿奇霉素長期治療慢性鼻竇炎療效較好且經濟實惠，每天服藥1次，患者容易接受而堅持治療。另外，阿奇霉素治療慢性鼻竇炎鼻息肉術后術腔黏膜慢性炎癥及對促進術腔黏膜上皮化有良好的療效，可作為術后治療的一種選擇[8]。但用藥多長時間效果最佳、停藥后的遠期療效及其他可能的抗炎機制需進一步探討。隨著阿奇霉素的臨床廣泛使用，其不良反應報道也不斷增多，主要與過敏體質、劑量過大、肝腎功能不全等有關，因此使用該藥前，應詢問患者既往是否有肝病史并檢測肝腎功能，老人、兒童用藥期間應適當調整劑量；首次用藥應嚴密觀察，如有不適，應立即停藥[9]。

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[2]蔣衛紅，謝志海，章 華，等.兒童慢性鼻-鼻竇炎伴隨因素分析及治療策略再探討[J]. 中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志，2009，17（1）：13-16.

[3]董建明.慢性鼻竇炎致病因素的研究進展[J].河北醫藥，2007，29（6）：618-620.

[4]Meltzer EO，Hamiles DL，Hadley JA，et al.Rhinesinusitis：establishing definitions for clinical research and patient care[J].J Allergy Clin Immunol，2004，114（1）：157.

[5]顧之燕.鼻-鼻竇炎診斷要點和治療原則的進展[J].中華全科醫師雜志，2006，5（10）：592-595.

[6]唐 雋，李 源.紅霉素及其衍生物對慢性鼻竇炎和鼻息肉病的抗炎作用[J]. 國外醫學·耳鼻咽喉科學分冊，2002，26（2）：103-106.

[7]張曉華，李亞芳.阿奇霉素的臨床應用進展[J].中國藥業，2006，15（3）：69-71.

[8]白 永，李 娜，張念凱.阿奇霉素對慢性鼻竇炎鼻息肉患者術腔黏膜上皮化的影響[J].山東大學耳鼻喉眼學報，2006，20（5）：414.

[9]俞雅娟.阿奇霉素的不良反應和注意事項[J].海峽藥學，2007，19（6）：120.