利多卡因作溶劑配制注射劑的安全性分析

葉曉春，王振剛

（1.重慶市第十三人民醫院，重慶 400053； 2.重慶市大渡口區第一人民醫院，重慶 400084）

利多卡因作為局部麻醉藥，廣泛應用于表面麻醉、局部浸潤、神經阻滯，還可用于治療室性心律失常。目前，有部分社區、個體、鄉村醫療機構以利多卡因作溶劑為患者配制注射劑，以緩解注射引起的疼痛。現就其安全性進行探討，供臨床合理用藥時參考。

1 應全面認識利多卡因的不良反應及用藥風險

利多卡因的不良反應多數與劑量過大及長時間應用有關[1]。其不良反應涉及多個系統，主要表現為以下幾個方面。

神經系統反應：與血藥濃度有關，可有頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、驚厥、意識障礙及呼吸抑制等[2]。

心血管系統反應：大劑量可致嚴重竇性心動過緩、心臟停搏、嚴重房室傳導阻滯及心肌收縮力降低，也有發生室上性心動過速及扭轉型心律失常及心臟驟停的報道[3]。

呼吸系統反應：可有呼吸改變與呼吸肌痙攣，在藥物濃度極高時可引起呼吸停止。

過敏反應：較少，可有紅斑樣皮疹及血管神經性水腫等表現，嚴重者可致呼吸停止，極少數患者存在高敏反應。

其他：如血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。

臨床醫師應全面認識利多卡因的不良反應，根據患者的具體情況合理用藥，以規避用藥風險。

2 合理用藥應注意的問題

2.1 個體化用藥

首先應全面了解利多卡因的藥代動力學及藥效學特點，注意個體化用藥，尤其是對于老人、小兒、心力衰竭及肝腎功能不良者，應先試用小劑量，再根據具體情況逐漸調整劑量，切忌盲目大劑量給藥。

2.2 孕產婦用藥

利多卡因可透過胎盤屏障，且其血藥濃度與母體相近。曾有孕婦用藥后致胎兒心動過速或過緩，以及致新生兒高鐵血紅蛋白血癥的報道。因此，故孕婦及產婦應用時利多卡因，應權衡利弊。

2.3 禁用情況[1]

包括對本品過敏者，有癲癇大發作史者，肝功能嚴重不全者，阿－斯綜合征者，嚴重心臟傳導阻滯者，嚴重竇房結功能障礙者，有惡性高熱者。

2.4 慎用情況[1]

包括充血性心力衰竭，嚴重心肌受損，嚴重竇性心動過緩，肝、腎功能不良，不完全性房室傳導阻滯或室內傳導阻滯，預激綜合征，年老體弱者，低血容量及休克的患者，以及孕產婦及兒童。

3 對以利多卡因作溶劑配制注射劑的幾點看法

3.1 配伍青霉素及曲安奈德

國家食品藥品監督管理局（SFDA）批準0.2%利多卡因注射液替代苯甲醇注射液作為青霉素的溶劑，以減輕注射部位的疼痛，臨床證明其鎮痛效果較顯著，硬結少，對青霉素也比較穩定。另外，有人采用曲安奈德（同息通）40 mg/mL加2%利多卡因2～4 mL進行瘢痕基底部注射（封閉），18例患者療效滿意，該方法簡單，適合于基層醫院推廣[4－5]。以上這兩種方法的臨床效果及安全性是肯定的。

3.2 配伍對藥物的影響

由SFDA藥品審評中心監制的2007年版《藥物臨床信息參考》明確介紹：本藥屬酸性，不能與堿性藥液合用，即使與酸性藥液合用，也可因pH不同而影響本藥解離值，致局部麻醉減效或起效時間延遲[6]。因此，使用利多卡因作溶劑是有一定限制的，應考慮到其對所溶解藥物產生的影響。

3.3 作溶劑時的注意事項

1）使用利多卡因以減少肌肉注射其他藥物所致疼痛時，應考慮用藥的必要性，嚴格掌握用藥指征，除非用于不能忍受疼痛的患者，否則有過度用藥之嫌。

2）用利多卡因作溶劑時，應重視其使用范圍，不得超藥品說明書使用。用利多卡因作溶劑配制的注射劑只能用于肌肉注射，不能用于靜脈注射。重復注射可能導致注射局部產生硬節，在慢性病需超過1周用藥者，不應采用利多卡因作溶劑，可考慮其他給藥途徑[7]。

3）在使用過程中，雖然利多卡因嚴重過敏反應少見，但仍然存在過敏風險。因此，在使用利多卡因作溶劑時，應當考慮到患者使用后是否會發生過敏意外，需權衡利弊后使用。

4）雖然溶劑專用的利多卡因質量濃度較低，但對于長期頻繁使用利多卡因作溶劑的患者，應當考慮到利多卡因積蓄中毒的問題，特別是患者肝功能不良、利多卡因代謝減慢時，若又聯用!－受體阻滯劑，不良反應發生幾率會大增加。

5）禁止使用利多卡因減輕嬰幼兒肌肉注射時的疼痛。

總之，利多卡因作溶劑配制注射劑，以緩解肌肉注射所致疼痛的這種方法局限性較大，已知安全可靠的、可以配伍的藥物只是少數。因此筆者認為，基層醫療機構不可泛用利多卡因作溶劑配制注射液。

[1]劉俊杰，趙 俊.現代麻醉學(第2版)[M].北京:人民衛生出版社，1997：308 － 310.

[2]陳學前，張麗萍.利多卡因嚴重不良反應急救報告[J].廣東牙病防治，2000，8（2）:268

[3]龍 昆.臨床藥物手冊[M].北京:金盾出版社，2002:268.

[4]柳巖杰,催曉爽，王 爽.同息通局部封閉治療瘢痕18例[J].中國處方藥，2005（9）：72.

[5]王 琛,江 萍.曲安奈德治療增生性瘢痕86例臨床療效分析[J].臨床皮膚科雜志，2004，33（4）：252.

[6]朱文峰.藥物臨床信息參考[M].成都：四川科學技術出版社，2007：1 430.

[7]唐彩娥.利多卡因致過敏性休克 1例[J].中國藥業，2009，18（5）：40.