硝苯地平的不良反應(yīng)

秦冬穎

（北京交通大學(xué)校醫(yī)院，北京 100044）

硝苯地平是1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，主要用于治療心血管疾病，對心絞痛、高血壓和心律失常的臨床療效肯定，且價(jià)格低廉，臨床應(yīng)用十分廣泛。但伴隨其廣泛應(yīng)用，不良反應(yīng)也日趨增多，除頭痛、頭暈、顏面潮紅、體位性低血壓、心動過速等不良反應(yīng)，新的不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道。現(xiàn)總結(jié)如下。

1 過敏性反應(yīng)

1.1 皮膚癤腫[1]

患者男，60歲，原發(fā)性高血壓病史5年，伴高血脂癥，以往長期服用復(fù)方降壓片、復(fù)方羅布麻片、月見草、絞股藍(lán)等，未發(fā)現(xiàn)異常。1993年2月至1994年1月改服硝苯地平片，10 mg，2次/d。1993年4月皮膚開始出現(xiàn)散在癤腫，大者3 cm×4 cm，深達(dá)皮下，尤以臀部為重。給予肌內(nèi)注射、口服多種抗菌藥物及外敷治療數(shù)月，效果甚微，查血糖正常，空腹血脂結(jié)果為膽固醇正常、甘油三酯升高（240 mg/dL）、高密度脂蛋白膽固醇降低（1.6 mg/dL）。考慮長期服用硝苯地平可能為癤腫誘因，故改用其他降壓藥，癤腫好轉(zhuǎn)，半月后痊愈。1994年4月初，患者再次口服硝苯地平片，10 mg，2次/d，4月底皮膚又出現(xiàn)散在癤腫，停用硝苯地平后癤腫又好轉(zhuǎn)、痊愈[1]。

1.2 皮膚瘀斑[2]

患者女，60歲，患高血壓3年，既往長期服用復(fù)方降壓片治療，血壓維持在140～150/85～90 mm Hg。因頭痛、頭暈加重就診，體格檢查示體溫（T）36.7℃，脈搏（P）80次 /min，呼吸頻率（R）18 次 /min，血壓（BP）160/100 mm Hg，心界無擴(kuò)大，未聞及雜音，肝、脾未觸及。改服硝苯地平10 mg，2次/d。用藥1 d后血壓降至140/85 mm Hg，皮膚瘀斑首先出現(xiàn)在上臂，并逐漸出現(xiàn)在身體其他部位，無皮膚瘙癢等癥狀。改用復(fù)方降壓片后逐漸消失，半年后復(fù)方降壓片服完再服硝苯地平10 mg，2次/d，2 d后復(fù)出現(xiàn)皮膚瘀斑，停用后改口服巰甲丙脯酸12.5 mg，3次/d，未再見上述癥狀[2]。

1.3 重癥多形紅斑型藥疹[3]

患者女，19歲，主因“全身紅斑水皰伴疼痛6 d”于2000年3月3日入院，患者“偏頭痛”已有4年，經(jīng)常服用“復(fù)方羊角沖劑”。入院前兩周曾復(fù)發(fā)，再次服用“復(fù)方羊角沖劑”，并加用硝苯地平、肝泰樂、維生素B12、維生素C。1周后面部先出現(xiàn)紅斑，24 h內(nèi)迅速蔓延至全身，隨即停藥。繼而出現(xiàn)水皰并融合成大皰，疼痛明顯，唇頰黏膜亦出現(xiàn)水皰，迅速糜爛，疼痛劇烈，影響進(jìn)食，雙眼畏光、腫脹并出現(xiàn)分泌物。入院后體格檢查示T 37.2℃，P 42次/min，R 20次/min，BP 105/70 mm Hg，痛苦面容，神態(tài)清楚，雙下頜頸淋巴結(jié)可觸及，有壓痛，各系統(tǒng)檢查未見明顯異常。實(shí)驗(yàn)室檢查示血常規(guī)正常，3月3日尿常規(guī)示白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）2～4個(gè)/HP，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）0～1個(gè) /HP，尿血細(xì)胞 +，尿酮體（KET）+，尿膽紅素（UBG）+，尿隱血（BLD）3+++（月經(jīng)期），3月7日恢復(fù)正常；3月3日肝功能示天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）80 U/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）81 U/L，乳酸脫氫酶（LDH）258 U/L，肌酸激酶（CK）1 339 U/L，α -羥丁酸脫氫酶（HBDH）239 U/L，3月14日恢復(fù)正常；腎功能、血電解質(zhì)、血糖等均正常。給予抗變態(tài)反應(yīng)治療后患者痊愈出院。2周后，將復(fù)方羊角沖劑、肝泰樂、維生素C、維生素B12依次再服（每隔3 d加1種），未見藥疹發(fā)生[3]。

2 耳痛

患者男，64歲，因高血壓病服用硝苯地平10 mg，3次/d。2 d后出現(xiàn)耳痛就診，查外耳道皮膚無紅腫、無分泌物，鼓膜完整、不紅、無內(nèi)陷，光錐可見；電測聽檢查示聽力正常，阻抗測聽示蹬骨肌反射可引出，鼓室圖正常。囑停服硝苯地平，約1 h后耳痛消失，改服羅布麻膠丸，無耳痛現(xiàn)象。1周后因血壓升高又自服硝苯地平10 mg，3次/d，2 d后再次出現(xiàn)耳痛，停藥、未作其他處理，耳痛消失[4]。

3 血糖不可逆升高

患者男，65歲，因高血壓、心絞痛于2002年12月來院治療，入院時(shí)查血糖、尿糖均正常，對癥處理10 d后出院，囑其繼續(xù)長期服用硝苯地平10 mg，3次/d。該患者自述約半年后出現(xiàn)乏力、多尿、體重減輕，當(dāng)時(shí)未加注意。癥狀逐漸加重后于2003年8月來院就診時(shí)，查空腹血糖17.80 mmol/L，尿糖（+++）。期間未使用過其他藥物，且無糖尿病史及家族史，疑為硝苯地平所致。故立即停服硝苯地平，并每周檢查1次空腹血糖，連續(xù)監(jiān)測6個(gè)月，均在10.00 mmol/L以上，并且未呈下降趨勢。疑為不可逆性血糖升高[5]。

4 中毒性肝炎

患者女，23歲，確診雷諾氏病7年，屢用芐胺唑啉治療，效果較差。改服硝苯地平30 mg，3次/d，半月后癥狀明顯減輕，20 d后感納差、肝區(qū)隱痛、尿黃如深濃茶。體格檢查示鞏膜輕度黃染，肝肋下2.5 cm，明顯觸痛。血總膽紅素 34.2 μmol/L，ALT 3 333 mmol/L，甲、乙、丙、丁、戊5型肝炎病毒血清學(xué)指標(biāo)均為陰性，肝、膽、胰B超均正常。診斷為藥物性肝病，停服硝苯地平，服用齊墩果酸片和靜脈滴注強(qiáng)力寧15 d后肝功能恢復(fù)正常。2月后再服硝苯地平1周后肝區(qū)又感不適，再停服，10 d后肝功能又恢復(fù)正常[6]。

5 心房撲動

6 急性尿潴留

杜明等[8]報(bào)道了9例患者，男6例，女3例；年齡19～78歲，平均53.3歲；原發(fā)病包括高血壓5例，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病2例，擴(kuò)張型心肌病和雷諾氏病各1例，均為首次應(yīng)用硝苯地平用藥6 h到10 d后出現(xiàn)急性尿潴留。停服本藥后，所有患者在1～3 d內(nèi)恢復(fù)膀胱收縮功能。

7 泌乳

患者女，49歲，高血壓病史13年，既往長期服用復(fù)方降壓膠囊。因頭痛、頭暈加重于1994年2月5日就診，體格檢查示心臟向左下擴(kuò)大，心尖部Ⅱ級收縮期吹風(fēng)樣雜音，不傳導(dǎo)。停用復(fù)方降壓膠囊，口服硝苯地平10 mg，3次/d，用藥5 d后出現(xiàn)雙乳脹痛，逐漸開始少量泌乳。用藥20 d后，血壓降至21.2/13.3 kPa，患者自動停藥，乳房脹痛減輕，泌乳停止。停藥1周后又出現(xiàn)頭暈，測血壓29.3/20 kPa，囑其繼續(xù)服用硝苯地平10 mg，3次/d，復(fù)又出現(xiàn)泌乳，未停藥，持續(xù)2月后逐漸停止。至今仍服用硝苯地平，未再出現(xiàn)泌乳，血壓穩(wěn)定在正常范圍[9]。

8 大量排尿

患者女，50歲，高血壓病史10年，因頭痛、胸悶5 d于1994年1月5日就診。體格檢查示雙下肢踝部以下有凹陷性壓跡，心電圖示肢體導(dǎo)聯(lián)低電壓，胸部攝片、雙腎B超、肝功能均未見異常，頭顱CT示雙側(cè)松果體鈣化。口服硝苯地平10 mg，3次/d，服藥后約10 min，出現(xiàn)大量排尿，持續(xù)4 h，共排尿約2 500 mL，患者感口渴、乏力，血壓降至16/9.5 kPa。減量至5 mg，仍有大量尿液排出，故改服卡托普利。1995年7月10日，又因高血壓就診，于第2天上午8點(diǎn)再次給予硝苯地平10 mg，服藥后10 min開始排尿，至中午12點(diǎn)，共排尿10次，總量3 100 mL，出現(xiàn)乏力、腓腸肌痙攣，故告知患者慎用此藥[9]。

9 手指關(guān)節(jié)紅腫

患者女，64歲，診斷為高血壓Ⅱ期，間斷服用硝苯地平（10 mg，3次/d）和復(fù)方利血平。3年后出現(xiàn)右手中指兩個(gè)關(guān)節(jié)紅腫、脹痛、活動受限，局部外用藥物無效。因血壓穩(wěn)定停用硝苯地平，未停用復(fù)方利血平，紅腫、脹痛、活動受限等局部癥狀消失，但因血壓上升，再次服用硝苯地平10 mg，3次/d，且未服用其他降壓藥，關(guān)節(jié)同一部位又出現(xiàn)紅腫及腫脹，改服其他降壓藥后癥狀消失，且未再出現(xiàn)類似癥狀[10]。

10 結(jié)語

近年來，冠心病、高血壓等心血管疾病發(fā)病率逐年增加，而鈣離子拮抗劑由于能選擇性作用于血管平滑肌及心肌細(xì)胞膜，有阻止Ca2+內(nèi)流、降低外周阻力、舒張冠狀動脈、改善缺血區(qū)供血供氧、降低心肌耗氧量、保護(hù)線粒體、避免心肌壞死等作用，一直是一線藥物。硝苯地平隨著臨床應(yīng)用增多，出現(xiàn)了上述罕見不良反應(yīng)，這可能與給藥劑量、用藥時(shí)間或個(gè)體差異等有關(guān)。因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵照醫(yī)囑并提高警惕，且密切關(guān)注用藥后前15 d的臨床反應(yīng)[11]，避免發(fā)生不良反應(yīng)。臨床醫(yī)師和藥師也應(yīng)多閱讀文獻(xiàn)及思考，并重視不良反應(yīng)病例特別是罕見病例的報(bào)道，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)及時(shí)停藥，切不可濫用和隨意加大劑量，以保障患者用藥安全。

[1]吳昌晴.口服硝苯地平致皮膚癤腫1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，1995，1（1）：184.

[2]李 敏，高瑞新.口服硝苯地平致皮膚瘀斑1例[J].臨床薈萃，2003，18（1）：6.

[3]徐敏麗，李亞娟，尤艷明，等.硝苯地平致重癥多形紅斑型藥疹[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2000，2（4）：255-256.

[4]高 敏.口服硝苯地平致耳痛1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，1999，8（1）：52.

[5]孫延平，侯疏影，林繼紅.硝苯地平致血糖不可逆升高[J].中國藥師，2005，8（2）：144.

[6]王百齡，胡憲來.口服硝苯地平致中毒性肝炎1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，1995，4（1）：45.

[7]朱仁賢，徐東方.口服硝苯地平引起心房撲動1例[J].新藥與臨床，1993，12（3）：177.

[8]杜 明，劉德坤，牟瑞起，等.硝苯地平致急性尿潴留9例[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，1991，11（7）：334.

[9]盧慶忠，栗竹琴，李會琴.口服硝苯地平出現(xiàn)泌乳及大量利尿各1例[J].中國新藥與臨床雜志，1998，17（1）：84

[10]李艷梅，李 慧，張華愛.硝苯地平引起手指關(guān)節(jié)紅腫1例[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2006，6（2）：801.

[11]倪珍珍.硝苯地平不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥物與臨床，2008，8（9）：748-749.