荊芥炭對血液系統的作用研究進展

歐 莉，程虎印，趙 鵬

(陜西中醫學院，陜西 咸陽 712046)

荊芥為唇形科一年生草本植物荊芥 Schizonepeta tenuifolia Briq.的干燥地上部分，其炒炭后是常用的止血藥，具有悠久的入藥歷史和顯著的藥效。荊芥原名假蘇，始載于《神農本草經》，被列為中品，荊芥之名始載于《吳普本草》[1]。荊芥性溫、味辛，歸肺、肝經，是傳統的辛溫解表藥，為歷版《中國藥典》所收載，具有祛風解表、宣毒透疹之功效。荊芥炒炭后辛散之力減弱，性味轉為苦澀平和，功專止血，主治吐血、衄血、便血、崩漏、產后血暈等與血液系統相關的疾病。現歸納近年來荊芥炭對血液系統作用的研究成果，為進一步推廣其止血作用提供參考。

1 炮制方法

荊芥炮制品除生用外，還有荊芥炭和荊芥穗炭。分取荊芥和荊芥穗，照炒炭法[2000年版《中國藥典》(一部)附錄ⅡD]炒至表面黑褐色[2]。楊忠林等[3]優選了荊芥炒炭的最佳炮制條件，以止血、凝血試驗為指標，通過正交設計研究，結果顯示將溫度控制在180℃以下，炒至藥材表面黑褐色，內部棕褐色為佳，具體工藝為鐵鍋炒制、溫度180℃、加熱5 min。除炒法外，荊芥還可用烘法炮制，具體工藝為溫度240℃烘10 min[4]。

2 化學成分

荊芥中含揮發油及黃酮、苷類等多種成分，經炒炭后，揮發油含量顯著降低，揮發油中所含成分也發生了質的變化，生品中原有的成分如β－蒎烯、香芹酮等炒炭后未能檢出，而炒炭后檢出的荊芥酚、乙酰呋喃等9種成分在生品中未能檢出[5]，但主要成分薄荷酮、胡薄荷酮等仍存在[6]。包貝華等[7]通過藥效學篩選，發現荊芥炭的總黃酮部位是其止血作用的主要有效活性部位，樣品中總黃酮含量為 18.33 ～19.72 mg/g。朱悅等[8]發現，以石油醚脫脂、甲醇索氏提取的總黃酮含量較高，并將荊芥炭含量限度定為含總黃酮不低 于 8.00 mg/g(即0.8%)。丁安偉等[9－11]從荊芥炭中提取了脂溶性止血活性成分StE，得率為6.33%，經乙醚再次提取后得到產物M，結果表明乙醇提取物StE和M均為荊芥炭止血的活性成分。張麗等[12]利用飲片對色素亞甲基藍的吸附情況，研究發現荊芥經炒炭后吸附力增大，飲片中碳素的含量增加。鞣質能促進血小板黏附和聚集、降低纖溶活性而促進凝血，具有較好的止血作用。宋磊等[13]采用磷鉬鎢酸顯色法測定時發現，荊芥穗炭飲片中鞣質含量為0.333%，荊芥穗飲片中鞣質含量為0.249 1%，前者的鞣質含量明顯大于荊芥穗。荊芥中微量元素含量豐富，唐啟令等[14]測定的樣本中Ca，Fe，Cu，Zn的含量分別為 9.86，323，5.88，9.58 mg/g。

3 對血液系統的藥理作用

3.1 對凝血系統和纖溶系統活性的影響

動物實驗表明，荊芥生品無止血作用，而炒炭后雖然揮發油大部分被破壞，但其中所含的脂溶性提取物StE具有較強的止血作用，可顯著縮短實驗小鼠的出血時間和凝血時間，還具有體內抗肝素的作用，且不致引起彌漫性血管內凝血[15]。丁安偉等[10]發現荊芥炭提取物StE的止血作用是通過體內促凝血和抑制纖溶活性的雙重途徑來實現的。StE可顯著縮短實驗動物的血漿凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、白陶土部分凝血活酶時間(KPTT)、血漿復鈣時間(RT)，并具有體內抗肝素作用;同時可以明顯縮短優球蛋白溶解時間(ELT)并增強纖溶活性(FA);血漿硫酸魚精蛋白副凝(3P)試驗和乙醇膠試驗(EGT)均為陰性，排除了大劑量使用StE時引起彌漫性血管內凝血的可能性。對荊芥及其提取物的止血作用的量效關系研究發現，一定劑量范圍內，對數劑量與小鼠的凝血時間、出血時間均呈顯著線性相關;StE給小鼠腹腔注射后0.5 h、家兔口服給藥后1 h即可見到明顯的止血作用，作用維持時間分別為6 h及12 h[16－17]。鄭賢植等[18]給低凝血酶原血癥患鼠在穴位點(BL23)注射荊芥炭溶液每100 g體重0.2 mL，結果顯示患鼠凝血時間明顯縮短，并阻斷活化部分凝血活酶時間(APTT)和復鈣時間的延長。

3.2 對血液黏度的影響

StE乳劑(0.7%和1.4%)對大鼠口服給藥，連續5 d，能明顯增加大鼠的全血比黏度(高切、低切)和紅細胞壓積，而血漿比黏度和紅細胞電泳時間無明顯改變，StE組動物紅細胞數有上升趨勢，但對血小板數影響不明顯[19]。荊芥內脂類提取物 2.0，4.0，8.0 mg/kg體重腹腔注射能顯著降低全血比黏度，大劑量組尚能降低紅細胞的聚集性[20]。

3.3 對血小板聚集率的影響

血小板聚集在整個止血血栓形成過程中具有重要作用。荊芥炭提取物StE體內用藥對實驗動物的血小板聚集無明顯影響;體外用藥在低質量濃度(＜0.625 mg/mL)時可強烈促進血小板聚集，而質量濃度高于5.0 mg/mL時則呈抑制作用，且隨質量濃度升高，StE的抑制作用愈加強烈。實驗性血栓形成的研究結果表明，StE對血栓形成基本無影響，唯大劑量組(84 mg/kg)似有抑制傾向。結果提示:荊芥炭提取物StE對血液系統的作用具有雙向性，即既有很強的止血作用，又在大劑量時表現出一定的活血傾向。這可能與StE使實驗動物血漿前列腺素E(PGE)含量明顯升高等因素有關[21]。

3.4 其他

Fe2+－Ascorbic acid系統能誘導和促進自由基大量產生[22]。丁安偉等[23]采用該系統誘導肝臟組織生物膜脂質過氧化，從而考察StE對這一作用的影響，結果表明:StE可顯著抑制肝臟勻漿Fe2+－Ascorbic acid系統誘導提高的脂質過氧化作用，提示StE具有一定的抗氧化作用，有助于預防組織的過氧化損傷。機體處于出血性狀態時，內環境必然產生某種程度的失調，且整個凝血過程需眾多酶系統的積極參與，因此，StE的抗脂質過氧化對其止血作用的意義不容忽視。荊芥中分離出的黃酮及若斯馬林酸(rosmarinic acid)等11種化合物均能抑制大鼠腦勻漿脂質過氧化物(LPO)的生成，對來自1－淋巴母細胞淋巴瘤(LBL－1)的5－脂氧合酶(5－LOX)和來自兔血小板的12－脂氧合酶(12－LOX)的損害有抑制作用[24]。

4 結語

荊芥炒炭后是常用的止血藥?！侗静輩R言》曰:“荊芥，輕所之劑，散風清血之藥也……凡一切失血之證，已止未止，欲行不行之勢。以荊芥之炒黑，可以上之。大抵辛香可以散風?？鄿乜梢郧逖瑸檠酗L藥也”[25]?！陡登嘀髋啤份d方83首，其中用荊芥的方劑有26首，分別散見于帶下、血崩、調經、小產、正產、產后、血暈、痢、陰痛等與血證相關的病證。

現代研究發現、荊芥炭的總黃酮是其止血作用的主要有效活性成分。目前多是從整體水平去認識其對止血機制的影響，缺乏細胞水平的認識，因此其作用機制、有效成分及各成分相互關系等方面尚有待深入研究和進一步探討。如何進一步對荊芥炭的藥效、藥理和有效成分作深入研究，開發出能有效止血的荊芥炭制劑，是今后努力的一個方向。

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