藥物警戒快訊

藥物警戒快訊

EMA建議暫停含羅格列酮的藥品上市

2010年9月23日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布信息，建議暫停抗糖尿病藥羅格列酮及其復(fù)方制劑的上市許可。這些藥品將在接下來的幾周內(nèi)停止在歐洲銷售。

自羅格列酮2000年在歐洲首次被批準(zhǔn)上市以來，該藥就被認(rèn)為與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，其心血管安全性一直處于被評(píng)估中。羅格列酮被限制作為二線藥使用，并禁用于心衰或有心衰史的患者。EMA人用藥品委員會(huì)此次對(duì)羅格列酮的評(píng)估始于2010年7月9日，是在獲得了有關(guān)該藥心血管安全性的新的研究數(shù)據(jù)后進(jìn)行的。

EMA稱，在過去3年里，已獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、觀察性研究和薈萃分析結(jié)果顯示，羅格列酮可能增加缺血性心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此這些藥品被進(jìn)一步限制用于有缺血性心臟病的患者。

近期獲得的一些研究結(jié)果被納入到該藥品的安全性證據(jù)中，總之，目前已累積的數(shù)據(jù)支持羅格列酮可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論。在評(píng)估了羅格列酮目前已有的限制性措施后，人用藥品委員會(huì)無法找到其他的方法來降低其心血管風(fēng)險(xiǎn)，因此委員會(huì)得出結(jié)論，羅格列酮的效益不再大于風(fēng)險(xiǎn)，建議暫停該藥的使用。

暫停將一直持續(xù)到上市許可獲得者能夠提供羅格列酮對(duì)于某些人群效益大于風(fēng)險(xiǎn)的有力證據(jù)。

委員會(huì)的建議已被提交給歐洲委員會(huì)以做出有法律效力的決定。

FDA建議醫(yī)生停止開具含羅格列酮藥品的處方，對(duì)使用含羅格列酮藥品的患者，應(yīng)該及時(shí)調(diào)整其治療方案；建議患者在沒有咨詢醫(yī)生的情況下不要停止治療。

羅格列酮（商品名：文迪雅）于2000年7月首次在歐盟被批準(zhǔn)上市，作為2型糖尿病的二線治療藥，用于當(dāng)其他治療失敗或不適合的患者。隨后羅格列酮與二甲雙胍的復(fù)方制劑（商品名：文達(dá)敏/Avandamet）以及和格列美脲的復(fù)方制劑（商品名：Avaglim）被批準(zhǔn)上市。

（EMA網(wǎng)站）

編者提示：檢索SFDA藥品數(shù)據(jù)庫，我國(guó)共有羅格列酮單方制劑生產(chǎn)企業(yè)十余家，包括葛蘭素史克公司（羅格列酮商品名：文迪雅）；羅格列酮復(fù)方制劑進(jìn)口企業(yè)1家，即葛蘭素史克公司（二甲雙胍馬來酸羅格列酮片，商品名“文達(dá)敏”）。

美國(guó)FDA嚴(yán)格限制抗糖尿病藥文迪雅的使用

美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）2010年9月23日宣布，將嚴(yán)格限制抗糖尿病藥文迪雅（通用名：羅格列酮）的使用，僅用于那些其他藥品不能控制病情的2型糖尿病患者。這些新的限制性措施是針對(duì)那些提示患者使用文迪雅治療發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和卒中）的風(fēng)險(xiǎn)可能升高的數(shù)據(jù)而采取的。

“FDA今天公布的此項(xiàng)措施，是在認(rèn)真權(quán)衡了羅格列酮的用藥利弊后，為了保護(hù)患者利益而采取的”，F(xiàn)DA局長(zhǎng)Margaret A.Hamburg M.D.說，“我們正在尋求恰當(dāng)?shù)钠胶庖灾С峙R床診療。”

文迪雅由葛蘭素史克公司（GSK）生產(chǎn)，屬于噻唑烷二酮類(TZDs)藥品，用于聯(lián)合飲食和運(yùn)動(dòng)來改善2型糖尿病患者對(duì)血糖的控制。

FDA將要求 GSK公司在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和最小化戰(zhàn)略（REMS）中制定一個(gè)限制性獲得文迪雅的措施。通過執(zhí)行該REMS，僅當(dāng)使用其他藥品不能達(dá)到血糖控制目標(biāo)或無法使用吡格列酮（唯一的另一種TZD）的患者才可獲得文迪雅。目前正在使用文迪雅并從中受益的患者，如果愿意，可以繼續(xù)使用該藥品。

醫(yī)生必須證實(shí)并書面寫明患者符合使用條件；患者必須了解該藥品有關(guān)心血管安全性的描述，并且表示他們理解這些風(fēng)險(xiǎn)。FDA預(yù)期REMS能夠極大地限制文迪雅的使用。

FDA還責(zé)令GSK公司召集一個(gè)獨(dú)立的專家組來評(píng)估公司開展的臨床試驗(yàn)RECORD的關(guān)鍵部分，該項(xiàng)試驗(yàn)研究了文迪雅的心血管安全性。在FDA評(píng)估RECORD期間，懷疑在判定心血管事件中可能出現(xiàn)潛在偏倚，因此FDA要求進(jìn)行獨(dú)立的評(píng)估以明確此問題。

另外，管理局已經(jīng)叫停了GSK公司另一項(xiàng)名為TIDE的臨床試驗(yàn)，廢除了有關(guān)完成該項(xiàng)試驗(yàn)的所有期限規(guī)定。TIDE試驗(yàn)將羅格列酮與吡格列酮及標(biāo)準(zhǔn)糖尿病治療藥進(jìn)行了比較。

在對(duì)RECORD試驗(yàn)進(jìn)行再次的獨(dú)立分析后，F(xiàn)DA可能會(huì)采取其他措施。

（FDA網(wǎng)站）

美國(guó)FDA警告拉莫三嗪引起的無菌性腦膜炎

2010年8月12日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布公告稱，治療兒童（≥2歲）癲癇和成人雙相情感障礙的常用藥物利必通（拉莫三嗪）可能引起無菌性腦膜炎。FDA正在修訂藥品說明書和患者用藥指南，以添加這一警示信息。

腦膜炎是大腦和脊髓外面的保護(hù)膜（腦膜）發(fā)生的炎癥。無菌性腦膜炎一般是指根據(jù)腦膜炎的癥狀和體征做出的診斷，沒有檢出細(xì)菌。無菌性腦膜炎可由病毒和其他非細(xì)菌性感染、部分疫苗、惡性腫瘤和某些藥物（包括利必通）引起，癥狀包括頭痛、發(fā)熱、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心、嘔吐、皮疹、光敏反應(yīng)等。發(fā)生腦膜炎時(shí)，一定要迅速找出病因，以便盡早開始治療。

FDA對(duì)1994年12月（藥物上市批準(zhǔn)日期）到2009年11月底上報(bào)FDA的不良事件報(bào)告進(jìn)行了審查，共發(fā)現(xiàn)40例可能與利必通相關(guān)的無菌性腦膜炎病例，包括兒童和成人。這40例報(bào)告中，患者有頭痛、發(fā)熱、惡心、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、皮疹、畏光和肌肉痛等癥狀。癥狀發(fā)生的時(shí)間為開始使用利必通后的1～42天（平均16天）。有1例死亡病例，但不是無菌性腦膜炎所致。40例中有35例需要住院。大多數(shù)病例在停用利必通后癥狀消退。15例在再次使用利必通后癥狀迅速復(fù)發(fā)（再次使用后30分鐘到24小時(shí)內(nèi)，平均5小時(shí)）。這些再激發(fā)試驗(yàn)陽性的病例中，再次暴露后的癥狀往往更加嚴(yán)重。25例報(bào)告中包含有腦積液（CSF）檢查結(jié)果，CSF的特點(diǎn)是輕到中度的腦脊液細(xì)胞數(shù)增多，葡萄糖水平正常，蛋白輕到中度升高。另外，大多數(shù)病例的腦脊液白細(xì)胞數(shù)分類以嗜中性粒細(xì)胞為主，約1/3的病例中腦脊液以淋巴細(xì)胞為主。有些使用利必通治療出現(xiàn)無菌性腦膜炎的患者，有系統(tǒng)性紅斑狼瘡或其他自身免疫疾病等基礎(chǔ)疾病。此外，有些患者還有涉及其他器官（主要是肝臟和腎臟）的新發(fā)癥狀和體征，這可能提示有些利必通相關(guān)腦膜炎病例是過敏反應(yīng)或全身藥物反應(yīng)的組成部分。

FDA告誡醫(yī)療專業(yè)人員，利必通可能引起無菌性腦膜炎。如果患者被懷疑感染了腦膜炎，要對(duì)患者進(jìn)行檢查，看是否有其他致病原因，根據(jù)情況進(jìn)行相應(yīng)治療。如果未找到其他明確的病因，應(yīng)考慮停用利必通。

美國(guó)上市的利必通產(chǎn)品還有口服崩解片（利必通ODT）、咀嚼分散片（利必通CD）和緩釋劑（利必通XR）。

編者提示：檢索SFDA藥品數(shù)據(jù)庫，拉莫三嗪國(guó)產(chǎn)企業(yè)為湖南三金制藥有限責(zé)任公司，進(jìn)口企業(yè)為葛蘭素史克制藥公司。

（FDA網(wǎng)站）

新西蘭再次提醒阿維A的使用風(fēng)險(xiǎn)

新西蘭藥品和醫(yī)療器械安全管理局（Medsafe）在其發(fā)布的2010年第2期《Prescriber Update》中，再次提醒醫(yī)療專業(yè)人員和患者注意阿維A的使用風(fēng)險(xiǎn)。

阿維A（Acitretin）是人工合成的芳香族維生素A類似物，為阿維A酯的活性代謝產(chǎn)物，用于治療重癥銀屑病、角質(zhì)化疾病等皮膚病。Medsafe稱，阿維A是處方藥，處方該藥的醫(yī)生應(yīng)具備維生素A類藥物全身用藥的經(jīng)驗(yàn)，了解治療中可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)。處方阿維A時(shí)，必須慎重考慮該藥的安全性問題。阿維A有高度的致畸作用，孕婦和哺乳期婦女禁用；該藥也不能用于育齡期婦女，除非符合規(guī)定的要求（見產(chǎn)品說明書）。

如果育齡期婦女使用阿維A，在停止治療后2年內(nèi)應(yīng)避免妊娠。治療前1個(gè)月、治療期間以及治療后24個(gè)月都必須采取嚴(yán)格的避孕措施。另外，治療期間和治療后2個(gè)月必須戒酒，因?yàn)樗幬锱c酒精的相互作用會(huì)使阿維A酯濃度升高（阿維A在體內(nèi)酯化生成阿維A酯），這種相互作用的機(jī)制尚不明確。阿維A酯也有高度的致畸作用，半衰期比阿維A的半衰期長(zhǎng)。

肝功能或腎功能嚴(yán)重受損的患者，以及血脂長(zhǎng)期異常升高的患者，也應(yīng)禁用阿維A。開始阿維A治療前應(yīng)做肝功能、血清膽固醇和血清甘油三酯檢查，治療期間還要定期復(fù)查。

用阿維A治療的患者，必須避免合用維生素A和其他維生素A類藥物，因?yàn)榕c這些藥物合用有引起維生素A過多癥的危險(xiǎn)。四環(huán)素或甲氨蝶呤也應(yīng)避免與阿維A合用。

（新西蘭MedSafe網(wǎng)站）

編者提示：檢索SFDA藥品數(shù)據(jù)庫，阿維A膠囊由重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，Patheon公司的阿維A膠囊在我國(guó)進(jìn)口。

（來源：國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心）