阿侖膦酸鈉致骨痛5例報告

黃曉春 李澤兵 王毅超 陳統一

(復旦大學附屬中山醫院康復醫學科,*骨科,上海 200032)

二膦酸類是目前臨床上治療骨質疏松癥常用藥物之一,能顯著增高骨密度,有效預防椎體和髖部的骨折[1],并可應用于治療骨破壞、轉移性骨腫瘤患者的骨痛[2],但有導致骨痛的不良反應,故臨床應用受到限制。

70 mg阿侖膦酸鈉周片的劑量大,不良反應也大,可嘗試給改用低劑量(10 mg)阿侖膦酸鈉日片,患者的骨痛一般在1周內消失,然后再恢復用70 mg阿侖膦酸鈉周片。我們用這種方法治療的5例患者均成功過渡到重新服用70 mg阿侖膦酸鈉周片而無任何不適,以下介紹1例典型病例的臨床處理過程。

患者,男性,55歲,于2006年1月因外傷致左股骨近端骨折于外院行切開復位鋼板螺絲釘加鋼絲內固定。2007年7月于外院取內固定,術后近3個月時原骨折處自發再次骨折,3 d后于外院手術行交鎖髓內釘固定。術后并發下肢深靜脈血栓,行抗凝治療。2008年6月來我院行康復治療。檢查：扶單拐輔助行走,左大腿外側見長約30 cm切口瘢痕,局部無壓痛,左股骨無縱向叩擊痛。雙能X線骨密度測定結果顯示 L1～4的 T值為-2.7;血鈣 2.34 mmol?L-1、磷 1.27 mmol? L-1、鎂 0.95 mmol?L-1、骨鈣素15.3 ng?mL-1。診斷為骨質疏松癥。采用每周口服70 mg阿侖膦酸鈉周片,患者服藥后第1天即發生劇烈骨痛并影響夜間睡眠,伴38℃左右發熱和全身乏力,第2天開始逐步好轉,4 d后癥狀完全消失,期間未予特別處理。1周后改用 10 mg阿侖膦酸鈉日片,第1天又出現骨痛癥狀,但較服用70 mg阿侖膦酸鈉周片時輕,服用10 mg阿侖膦酸鈉日片3 d后己無骨痛等不適主訴。1周后重新用70 mg阿侖膦酸鈉周片,骨痛癥狀又出現,但較首次服用70 mg阿侖膦酸鈉周片時輕,至笫4次服用70 mg阿侖膦酸鈉周片時己無任何癥狀,目前在服用70 mg阿侖膦酸鈉周片治療中。隨訪骨鈣素結果分別為：2008年9月13.9 ng?mL-1,2008年11月12.8 ng?mL-1,2009年3月10.8 ng?mL-1。2009年 8月骨鈣素10 ng?mL-1,于2009年8月雙能X線骨密度T值為-2.4,各項指標均得到改善,治療效果好。

阿侖膦酸鈉導致骨痛發生的頻率、程度與其劑量大小存在關聯性。Bock等[3]報道134例服用70 mg阿侖膦酸鈉周片患者中有27例發生肌肉骨骼不良反應,發生率為20.1%;而在273例患者服用10 mg阿侖膦酸鈉日片的患者中只有3例發生輕至中度的肌肉骨骼不良反應;其所指的肌肉骨骼不良反應為肌肉痛、關節痛、背痛和全身骨痛。這與我們的臨床經驗類似。本組服70 mg阿侖膦酸鈉周片致嚴重全身骨痛5例,而未有服用10 mg阿侖膦酸鈉日片發生嚴重全身骨痛的病例。

先服用10 mg阿侖膦酸鈉再改服70 mg阿侖膦酸鈉可使肌肉骨骼不良反應減輕。Bock等[3]報道在一開始就服用70 mg阿侖膦酸鈉周片的患者中肌肉骨骼不良反應的發生率為20.1%;而先服用10 mg阿侖膦酸鈉日片以后再改用70 mg阿侖膦酸鈉周片的302例患者,無一例發生肌肉骨骼不良反應。

我們認為：(1)服用70 mg阿侖膦酸鈉周片發生骨痛的患者不一定需要放棄阿侖膦酸鈉治療。可用較低劑量(10 mg)阿侖膦酸鈉日片治療一段時間(比如1周～1個月),再恢復服用70 mg阿侖膦酸鈉周片;或一直服用10 mg阿侖膦酸鈉日片。期間需對患者進行密切觀察并可能需要用解熱鎮痛藥進行對癥處理;(2)70 mg阿侖膦酸鈉周片不能完全取代10 mg阿侖膦酸鈉日片,臨床上仍需有10 mg阿侖膦酸鈉日片。

1 Black DM,Delmas PD,Eastell R,et al.Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis.[J].N Engl J Med,2007,356(18)：1809-1822.

2 Wardley A,Davidson N,Barrett-Lee P,et al.Zoledronic acid significantly improves pain scores and quality of life in breast cancer patients with bone metastases：a randomised,crossover study of community vs hospital bisphosphonate administration.[J].Br J Cancer,2005,92(10)：1869-1876.

3 Bock O,Boerst H,Thomasius FE,et al.Common musculoskeletal adverse effects of oral treatment with once weekly alendronate and risedronate in patients with osteoporosis and ways for their prevention.[J].J Musculoskelet Neuronal Interact,2007,7(2)：144-188.