老年抑郁癥患者失眠與血漿褪黑素水平的關系

代 娟 李恒芬 曹素霞 謝 正

褪黑素(Melotonin,M T)是松果體分泌的吲哚類激素,化 學名稱為 N-乙酰-5-甲氧基色胺,主要參與調節睡眠、生殖、免疫、內分泌、認知等多種生理功能。近年來,精神病學家發現 M T與抑郁關系密切[1]。睡眠障礙是抑郁癥的常見癥狀,其中早醒最具特征性,屬睡眠節律紊亂的表現,而失眠可能是抑郁癥患者自殺的誘發因素[2]。而失眠在老年抑郁癥患者中更為常見,帶來痛苦更大,并易帶來軀體上的不適。生理狀態下褪黑素與睡眠及生物節律有密切關系,因此,褪黑素與抑郁癥的關系引起了國內外學者重視 ,但研究結果不一致[3]。本研究擬對老年抑郁癥患者的血漿褪黑素水平進行檢測以探討睡眠障礙的發生機制。

1 對象與方法

1.1 對象 來自新鄉醫學院第二附屬醫院 2005年 8月～2007年 4月門診及住院的抑郁癥患者。納入標準為:①年齡在 60～ 80歲,知情同意;②符合美國精神障礙診斷與統計手冊第 4版(DSM-IV)抑郁發作診斷標準[3],漢密爾頓抑郁量表(HAMD,24項版本)總分≥ 17分,經 2名主治或主治以上醫師明確診斷;③無免疫系統及內分泌疾病史,無嚴重心、肝、腎疾病及其他軀體疾病史;④近 1周內無使用免疫抑制劑、抗抑郁藥、抗精神病藥史,無酒精和藥物濫用史。共納入研究 54例 ,男 25例 ,女 29例 ,年齡 60～ 80歲 ,平均為 67.62± 7.51歲;總病程 12～ 90個月,平均病程 28±11個月,HM AD總分24～ 49分,平均 31.55±7.22分。對照組為本院健康體檢的退休職工 50例,24項漢密爾頓抑郁量表評分 HAMD＜17分 ,男 24例 ,女 26例 ,年齡為 60～ 84歲 ,平均年齡為 68.82±6.53歲。兩組的性別、年齡比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集及評定 采用 HAMD抑郁量表評定抑郁癥癥狀。參加評分者共 2人 ,均有 2年以上的精神科工作臨床經驗。評分前行集體培訓,進行一致性檢測,不同評分者間一致性良好(kappa=0.86)。對符合入組條件的患者,簽署知情同意書當天通過詢問病史、精神檢查,完成入組樣本的一般資料的收集。

1.2.2 臨床資料收集和褪黑素測定 入組當天詢問病史、精神檢查,完成入組樣本的一般資料的收集。睡眠障礙的判定以HAMD的睡眠因子分為標準,即入睡困難、睡眠表淺、早醒 3個項目的總和≥3分者認定為存在睡眠障礙。比平常提前 1 h以上者為早醒,按其嚴重程度共分 3級:其中“0”表示無,“1”表示輕度,“2”表示重度。

入組當天 7:00～8:00Am抽取肘靜脈血 3mL,EDTA抗凝后進行離心處理(2000r/min,10 min),取出上清液放離心管中置于-70℃冰箱保存待測。選用中國科技大學實業總公司生產 GC-911-Y放射免疫計數器;試劑盒(HY-104RIAKIT)購自北京華英生物技術研究所,采用放射免疫法對血漿中的褪黑素水平進行測定。

1.3 數據處理 采用 SPSS 11.5對數據進行處理,統計分析分別采用i2檢驗、t檢驗和等級相關分析。

2 結 果

2.1 研究組老年抑郁癥患者睡眠節律紊亂的發生頻率 54例患者中存在睡眠障礙者 48例,占 88.89%,男性 23例,女性 25例;有早醒癥狀者 43例,占全部抑郁癥患者的 79.63%,占伴睡眠障礙抑郁癥患者的 89.58%,其中男 22例,女22例 ,男、女之間早醒癥狀的發生率比較,差異無統計學意義(P＞ 0.05)。

2.2 睡眠障礙組與正常對照組組血漿 M T水平比較 老年抑郁癥患者組和對照組血漿 M T的差異無統計學意義[(50.60± 15.21)pg/mL和 (55.68± 20.66)pg/mL,t=1.719,P=0.088]。進一步分析,其中的睡眠障礙組血漿 M T為(48.60±16.29)pg/mL,與正常對照組的差異有統計學意義(t=2.35,P=0.008),睡眠障礙中的早醒組 M T為(47.94±16.22)pg/mL,明顯低于正常對照組(t=2.775,P=0.006)。研究組睡眠障礙者男性(23例)血漿 M T(47.33±17.09)pg/mL,和女性(25例 )血漿 M T(49.62±14.31)pg/mL,兩組血漿 MT水平差異無統計學意義(t=0.374,P=0.709)。

將 48例睡眠障礙者分為無、輕、重 3個等級后進行相關分析,結果顯示睡眠節律紊亂的嚴重程度與血漿 M T水平呈負相關(r=-2.35,P=0.008)。

3 討 論

抑郁癥是精神科常見疾病,目前對抑郁癥在生物學方面的研究較多,國內外對神經生化的研究有 5-羥色胺(5-HT)假說、去甲腎上腺素 (NE)假說、多巴胺(DA)假說等。目前已知,5-N HT、去甲腎上腺素和多巴胺這些特定的神經遞質含量過低及其受體功能低下與抑郁癥的發病密切相關[4]。有國外研究顯示抑郁癥的睡眠節律紊亂可能主要與褪黑素功能低下有關[5],推測褪黑素具有與 5-HT、NE相似的作用。本研究采用放射免疫法對人血漿 M T進行測定,結果發現老年抑郁癥患者血漿 MT水平與正常對照組結果無明顯差異(P＞0.05),但抑郁癥睡眠節律紊亂組血漿褪黑素水平明顯低于對照組,且睡眠節律紊亂的嚴重程度與血漿褪黑素呈負相關,與國外的研究結果相似[5]。

大量研究證實 MT具有調節睡眠、生物節律、情緒和食欲等多種作用,有研究認為 M T可以改善抑郁患者的睡眠,而本質上不能治療抑郁癥及增加抗抑郁藥的療效[6]。Den BoreJA等在最近研究中證明 M T已經作為新型的抗抑郁藥用于臨床,證實其可以用于各種抑郁癥的治療,尤其對重癥抑郁癥的療效得到肯定[7]。

M T具有內源性、小劑量、低毒性、無依賴性[8]等特點。目前已用于催眠、抗癌、抗心腦血管病、抗衰老等領域[9]。因老年抑郁癥患者伴有睡眠障礙的比例較高,同時老年患者的伴軀體疾病比例較高,若將 M T聯合 SSRI類抗抑郁劑用于老年抑郁癥的治療,不僅改善了患者的臨床失眠癥狀,同時其毒副作用小,對心腦血管疾病有預防的作用,同時改善患者的抑郁癥狀,不外乎是一種好的治療方法。

在我國,M T改善睡眠的作用已經在臨床上得到證實[10]。M T作為改善睡眠的藥物在歐美已得到廣泛應用。有關 M T治療抑郁障礙國內研究較少,尚需要大量臨床資料更進一步的研究。

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