女性生殖道髓系肉瘤臨床及病理分析

李丹，楊向紅，常筱穎

（中國醫科大學 附屬盛京醫院病理科，沈陽 110004）

女性生殖道髓系肉瘤臨床及病理分析

Clinicopathological Features of Myeloid Sarcoma Involving Gynecologic Tract

李丹，楊向紅，常筱穎

（中國醫科大學 附屬盛京醫院病理科，沈陽 110004）

結合文獻對2例罕見生殖道髓系肉瘤的臨床表現、病理特征、免疫表型及治療預后進行分析。認為該腫瘤僅憑形態學易誤診為淋巴瘤、小細胞癌、PNET等。細胞分化程度不等，幼稚嗜酸性粒細胞的出現是診斷線索，免疫組化是正確診斷的主要依據。

髓系肉瘤；粒細胞肉瘤；生殖道

髓系肉瘤（myeloid sarcoma,MS）是由原始粒細胞或不成熟的髓細胞在髓外增生和浸潤所形成的腫瘤性包塊。MS可作為首發癥狀，也可與急性髓系白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）、髓系增生性疾病myeloid proliferative diseases，MPD）、骨髓異常增生綜合征myelodysplastic syndrome，MDS）伴隨發生。MS可累及任何部位，但累及生殖道罕見，現報道2例，分別發生于陰道和子宮頸，結合文獻探討其臨床病理特征。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

病例1：女性，55歲，因不規則陰道流血就診。陰道鏡顯示陰道壁見隆起形腫物4c m×2c m×1c m，表面有破潰，行腫物及陰道、全子宮切除。病例2：女性，46歲，因不規則陰道流血就診，陰道鏡顯示子宮頸處見隆起型腫物5c m×3.5c m×3c m，表面光滑，黏膜無破潰，行全子宮、雙附件切除及盆腔淋巴結清掃。

1.2 方法

標本4%甲醛固定，常規石蠟切片，HE染色。免疫組化采用SP法，抗體均購自福建邁新生物技術開發公司。

2 結果

2.1 巨檢

病例1：腫物4c m×2c m×1c m，切面灰白色，質地稍硬。病例2：腫物5c m×3.5c m×3c m，切面淺綠色，質地較細膩。

2.2 鏡檢

瘤細胞小到中等大小，胞質少、弱嗜堿性，胞核圓形、橢圓形，核染色質細膩，有的可見1～2個核仁，瘤細胞彌漫排列。病例1瘤細胞間罕見不成熟的嗜酸性粒細胞，病例2較易見不成熟嗜酸性粒細胞（圖1、圖2）。

2.3 免疫組化

MPO、CD43、CD68、溶菌酶陽性表達（圖 3、圖 4），CD3、CD20、TDT、CD56、CD117、CD15均陰性。

2.4 病理診斷

結果為髓系肉瘤（病例1：母細胞型粒細胞肉瘤；病例2：未成熟型粒細胞肉瘤）。

3 討論

1811 年Bu m s首先報道了該腫瘤。鑒于該腫瘤大體上常呈綠色表現（瘤細胞含髓過氧化酶所致），1853年Ki n g提出綠色瘤一詞。1966年在Ra p p a p o r t分類中使用了粒細胞肉瘤這一名稱，認為綠色的出現不能作為該腫瘤診斷的標準之一。2001年WHO又命名為髓系肉瘤，分為常見的粒細胞肉瘤，少見的原單細胞肉瘤，以及罕見的有3系造血細胞增生或主要由紅系前體細胞或巨核細胞增生形成的腫瘤［1］。

3.1 臨床特點

結合本例復習文獻共總結25例，發病年齡17～71歲，平均年齡42歲；臨床主要癥狀為陰道流血，少數為腹部不適及痛經等癥狀；診斷前多無AML等骨髓病變病史，僅表現為孤立性腫物，其中有8例同時伴發AML［2，3］。本文2病例均未伴發骨髓病變。

3.2 病理特點

由于瘤細胞含有髓過氧化酶，腫瘤大體上常呈灰白色或淺綠色，邊界清楚，但無被膜，切面呈魚肉樣，質地細膩。鏡下瘤細胞可呈單行列兵式竹節樣排列。最常見的MS類型為粒細胞肉瘤，由原始粒細胞、粒系前體細胞和中性粒細胞構成，根據成熟程度不同再分為3種亞型：（1）母細胞型，主要由原粒細胞構成，細胞變化很大，胞質稀少，核圓，染色質細，核仁不明顯或有多個小核仁，類似淋巴母細胞，核不規則，染色深，核分裂多少不一；（2）未成熟型，由原粒及早幼粒細胞構成，多數細胞核空泡狀，核仁明顯，類似中心母或免疫母細胞，嗜酸性粒細胞常見；（3）分化型，由早幼粒細胞和成熟后期階段的細胞組成，嗜酸性粒細胞在此型中最豐富。病例1為母細胞型粒細胞肉瘤，病例2為未成熟型粒細胞肉瘤。有資料統計結果表明，累及生殖道最常見的是未成熟型，其次為母細胞型。

免疫組化是診斷髓系肉瘤的關鍵。粒細胞肉瘤至少表達1種以上粒系相關抗原（MPO、溶菌酶、CD68、CD15、CD43、CD117），其中MPO是粒細胞及其腫瘤的特異性標記，陽性率可達77%～97%，可在粒細胞分化的各個階段表達［4］；溶菌酶陽性率可達60%～93%，可表達于粒系和單核細胞系，由于人體內很多組織都含有溶菌酶，其特異性低于MPO；CD43幾乎在所有的髓系細胞肉瘤中都表達，但其通常是用于標記T細胞，故其敏感性很高，但特異性不高。當遇到來源未定的腫瘤細胞CD43陽性、CD3陰性時，要考慮到髓細胞系腫瘤的可能性。CD15在冷凍切片中的陽性率較高可達100%，在石蠟組織中僅47%～68%，且母細胞型者幾乎不表達，因而CD15對MS的診斷作用有限。國外有文獻報道在MS，CD117陽性率可達87%［5］，并認為CD117的表達和治療之間關系很大，但本文2例CD117均為陰性。

3.3 鑒別診斷

腫瘤細胞由相對一致的不成熟細胞構成，需要與以下疾病鑒別：（1）淋巴母細胞性淋巴瘤：沒有原始嗜酸性中幼粒細胞的出現，可表達T或B淋巴細胞分化抗原，約90%病例可表達Td T，不表達MPO、溶菌酶；（2）Bu r k i t t淋巴瘤：常見于兒童，表達B細胞分化抗原，不表達髓細胞的標記，EBV檢測陽性；（3）胚胎性橫紋肌肉瘤：多見于兒童，分化成熟的腫瘤細胞胞質紅染，可見到橫紋，不成熟的腫瘤有小圓細胞組成，有黏液樣的背景。腫瘤細胞表達結蛋白、肌紅蛋白、m y o D1；（4）Ew i n g肉瘤/PNET：多見于青少年，可見真假菊形團，PAS染色有陽性顆粒。不表達MPO、CD45。在出現大量嗜酸性粒細胞時，要與過敏性疾病和寄生蟲感染鑒別。

3.4 預后

粒細胞肉瘤大多數預后較差，腫物局部切除后，還要進行放化療，大部分患者短期內死亡，也有部分患者通過化療可以得到緩解、長期存活。Ga r c i a等報道2例完全緩解達10年之久［6，7］。隨訪結果顯示，病例1患者放棄治療，診斷后存活10個月；病例2術后行柔紅霉素+阿糖胞苷化療方案，隨訪8個月，尚未發現轉移及骨髓病變。

［1］Jaffe ES，Harris NL，Stein H，et al.WHOclassification of tumours，pathology and genetics，tumours of haematopoietic and lymphoid tissues［M］.Lyon：IARCPress，2001：104-105.

［2］Lee JW，Kim YT，Min YH，et al.Granulocytic sarcoma of the uterin cervix［J］.JGynecol Cancer，2004，14（3）：553-557.

［3］張淑紅，周小鴿，鄭媛媛，等.宮頸粒細胞肉瘤臨床病理觀察［J］.診斷病理學雜志，2007，14（1）：52-55.

［4］李吉滿，劉衛平，張明虎，等.髓系肉瘤的臨床病理特征及免疫組化在其鑒別診斷中的作用［J］.中華病理學雜志，2006，35（10）：606-611.

［5］Chen J，Yanuck RR3rd，Abbondanzo SL，et al.c-kit（CD117）reactivity in extramedullary myeloid tumor/granulocytic sarcoma［J］.Arch Pathol Lab Med，2001，125（11）：1448-1452.

［6］Garcia MG，Deavers MT，Knoblock RJ，et al.Myeloid sarcoma involving the gynecologic tract［J］.Am JClin Pathol，2006，125（5）：783-790.

［7］Hemandez JA，Navarro JT，Rozman M，et al.Primary myeloid sarcoma of the gynecologic tract：a report of two cases progressing to acute myeloid leukemia［J］.Leuk Lymphoma，2002，43（11）：2151-2153.

（編輯 武玉欣，英文編輯 陳 姜）

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0258-4646（2010）11-0965-02

李丹（1977-），女，講師，博士研究生.E-mail：cocoee2000@yahoo.com.cn

2010-04-27